目的 建立快速高效的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定小鼠肝组织15种胆汁酸(BAs)浓度。方法 采用活性炭制备无BAs的空白肝组织,作为制备标准样品和质量控制样品的生物基质。匀浆小鼠肝组织,加入碱性乙腈溶液(5% NH₄OH))沉淀蛋白。以²H₄-DCA,GUDCA-d₅和 LCA-d₄为内标物,用 Agilent Poroshell 120 EC C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.7 μm)分离,以醋酸铵水溶液和甲醇-乙腈溶液为流动相梯度洗脱,柱温30℃,流速0.3 mL/min,进样量为2 μL,采用电喷雾离子源(ESI)负离子模式,多反应监测(MRM)。结果 15种BAs线性关系良好,R²均大于0.993,定量检测限均小于2 ng/mL,基质效应为90.76%～109.25%;日内、日间准确度和精密度均小于15%, 4℃ 24h、反复冻融、冷冻保存1个月稳定性良好,满足生物样品的分析要求;小鼠肝组织检测结果显示游离型BAs和结合型BAs(G-BAs、T-BAs)都以母体CA为主,TCA含量最高;游离BAs浓度为(723.89±50.65)ng/mL,显著高于G-BAs【(56.90±11.28)ng/mL ,P＜0.001】,T-BAs浓度为(40322.90±14034.80)ng/mL,显著高于游离BAs(P＜0.001)或G-BAs(P＜0.001)。结论 建立的LC-MS/MS方法灵敏度高,准确可靠,适用于检测小鼠肝组织BAs浓度。

目的 探索糖原合酶激酶3β(GSK3β)抑制剂TDZD-8对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用。方法 将24只小鼠随机分为对照组、模型组和TDZD-8处理组,给予D-Gal和LPS腹腔注射,制备ALF模型,分别给予生理盐水或TDZD-8干预。采用ELISA法检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α )和白介素-1β(IL-1β)水平,采用蛋白印迹法检测肝组织IL-18、IL-1β、UNC－51样激酶1(ULK1)、Beclin 1和P62蛋白表达。结果 模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3460.8±105.2)U/L、(2710.4±84.3)U/L和(93.8±1.1)μmol/L,显著高于对照组【分别为(28.1±4.2)U/L、(25.78±2.5)U/L和(3.4±0.4)μmol/L,P<0.05】,而TDZD-8处理组各指标均显著降低【分别为(370.1±7.1)U/L、(277.3±20.3)U/L和(35.1±0.8)μmol/L,P<0.05】;模型组肝组织匀浆TNF-α、IL-1β和血清无细胞游离(cf)-DNA水平分别为(3004.6±239.2)pg/mL、(469.6±56.7)pg/mL和(772.2±192.2)ng/mL,经TDZD-8处理后,各指标均显著降低【分别为(2353.3±284.7)pg/mL、(339.2±48.7)pg/mL和(180.0±15.4)ng/mL,P<0.05】;模型组肝组织IL-18和IL-1β相对表达量较对照组显著增强(P<0.05),而TDZD-8处理组小鼠蛋白相对表达量较模型组显著减弱(P<0.05);模型组肝组织ULK1和Beclin1相对表达量均显著低于对照组(P<0.05),而P62蛋白表达显著高于对照组(P<0.05),经TDZD-8处理,肝组织ULK1和Beclin1相对表达量显著高于模型组,而P62蛋白表现显著降低(P<0.05)。结论 在急性肝衰竭小鼠,抑制GSK3β活性能够上调自噬水平,改善肝组织炎症因子的释放,从而起到保护肝脏作用。

目的 探讨采用二维剪切波弹性成像(2D-SWE)技术检查慢性乙型肝炎(CHB)患者,不同取值方法获得的肝脏弹性模量值诊断肝纤维化的效能差异。方法 2019年10月～2022年6月我院诊治的72例CHB患者,行肝活检,根据Scheuer评分将肝纤维化程度分为S0～S4,以Scheuer评分≥S2为显著性肝纤维化。使用Supersonic Aixplorer型彩色多普勒超声诊断仪行2D-SWE检查,分别以5次测量的中位数(方法一)或均值(方法二)为最终检查值。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评估两种取值方法获得的弹性模量值诊断CHB患者肝纤维化和显著性肝纤维化的效能。结果 根据Scheuer评分,肝组织学检查发现肝纤维化S0/S1期31例、S2期19例、S3期12例和S4期10例,其中S2～S4期显著性肝纤维化41例;取值方法一检测的S0/S1、S2、S3和S4期肝脏弹性模量值分别为(6.1±1.2)kPa、(8.1±1.1)kPa、(11.5±1.8)kPa和(20.9±2.5)kPa,与取值方法二检测的(6.0±1.1)kPa、(8.3±1.2)kPa、(11.6±1.5)kPa和(21.1±2.8)kPa比,无显著性差异(P>0.05);两种取值方法检测的肝脏弹性模量值均与肝纤维化呈正相关(r=0.427,P<0.05;r=0.442,P<0.05);以方法一检测的肝脏弹性模量值为6.04 kPa或以方法二检测的6.14 kPa为截断点,它们诊断肝纤维化的AUC分别为0.938和0.956(P>0.05);以方法一检测的肝脏弹性模量值为8.12 kPa或方法二检测的8.25kPa为截断点,它们诊断显著性肝纤维化的AUC分别为0.973和0.968(P>0.05)。结论 以5次测量肝脏弹性模量值的中位数或均值作为2D-SWE检测的最终检查值诊断CHB患者肝纤维化的效能相当。

目的 探讨肝脏超声剪切波弹性成像(SWE)联合γ-谷氨酰转肽酶(GGT)/血小板(PLT)比值(GPR)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的效能。方法 2021年2月～2022年12月我院收治的CHB患者130例,均接受肝穿刺活组织检查。使用超声检测肝脏杨氏模量值,常规检测血清GGT和全血PLT计数,计算GGT/PLT比值。采用Kappa检验分析各诊断方法与病理学诊断CHB患者肝纤维化结果的一致性,应用受试者工作特征曲线下面积(AUROCs)评估各指标诊断CHB患者肝纤维化的效能。结果 在130例CHB患者中,经肝组织学检查,诊断F0、F1、F2、F3和F4期肝纤维化分别93例、14例、8例、12例和3例,其中显著性肝纤维化23例;F3期肝纤维化患者GGT/PLT比值和杨氏模量值分别为0.5(0.4,0.7)和(10.4±1.5)kPa,F2期分别为0.4(0.3,0.6)和(8.9±1.6)kPa,均显著大于F1期[分别为0.4(0.3,0.5)和(7.3±1.2)kPa,P<0.05];经AUROCs分析结果显示,GGT/PLT比值、杨氏模量值或两者联合诊断CHB患者肝纤维化与组织病理学诊断结果一致性较好(Kappa=0.42,Kappa=0.50和Kappa=0.63,P＜0.05);应用GGT/PLT比值联合杨氏模量值诊断CHB患者显著性肝纤维化的AUC为0.83(95%CI:0.76～0.94),其灵敏度和特异度分别为83.8%和83.9%,显著优于两指标单一诊断(P＜0.05)。结论 应用GGT/PLT比值和SWE检测辅助诊断CHB患者肝纤维化有一定的临床价值,值得进一步探讨。

目的 评价艾米替诺福韦(TMF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效。方法 2020年1月～2022年3月中国科学技术大学附属安徽省立医院收治的初始抗病毒治疗的CHB患者90例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=40),分别给予TMF和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗48周。采用PCR法检测血清HBV DNA定量,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg水平。结果 在治疗12周、24周、36周和48周时,观察组血清ALT水平分别为38.0(25.0,55.0)U/L、31.5(23.8,35.0)U/L、29.5(22.8,35.0) U/L和26.0(21.8,34.0)U/ L,与对照组的38.5(25.0,60.0)U/L、30.0(22.0,44.0)U/L、31.0(22.8,44.5)U/L和28.0(19.8,42.0)U/L比,差异均无统计学意义(P>0. 05),观察组血清HBV DNA载量分别为0(0,3)lgIU/ml、0(0,0.5)lgIU/ml、0(0,0)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml,与对照组的2(0,3)lgIU/ml、0(0,2)lgIU/ml、0(0,1.5)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml比,差异无统计学意义(P >0.05);观察组血清HBV DNA阴转率分别为58%、76%、78%和88%,与对照组的45%、65%、75%和85%比,差异均无统计学意义(P >0.05);在治疗12周、24周和36周时,观察组血清ALT复常率分别为56%、80%和92%,与对照组的55%、70%和65%比,差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗48周时,观察组ALT复常率为100.0%,显著高于对照组的72.5%(P＜0.01);在治疗过程中,两组均未发生明显的不良反应。结论 对于初治治疗的CHB患者,应用TMF抗病毒治疗的疗效与TDF类似,但用量小,其长期疗效和对肾功能等的影响仍需要观察。

目的 探讨应用恩替卡韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的近期疗效。方法 2019 年1月～2021年1月我院诊治的CHB患者60例,被随机分为对照组和观察组,每组30例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合肝爽颗粒,连续治疗48 w。计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板计数比率指数(APRI)、肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用FibroTouch行肝硬度检测(LSM),采用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),采用ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGF)和C反应蛋白(CRP)。结果 治疗后,观察组血清ALT和AST水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组血清HBV DNA阴转率均为100.0%,而血清HBeAg阴转率均为0.0%,无统计学差异(P>0.05);观察组 APRI、FIB-4和LSM水平分别为(1.02±0.23)、(4.38±0.77)和(7.73±1.53),均显著低于对照组【分别为(1.30±0.33)、(5.26±0.85)和(9.68±2.02),P<0.05】;观察组血清 IL-6、TGF-β、PDGF和CRP水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用肝爽颗粒辅助恩替卡韦治疗CHB患者可提高血生化学应答率,可能与其具有一定的抗肝纤维化和抑制炎性反应作用有关,需要进一步观察。

目的 评价应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者疗效及其对血糖控制的影响。方法 2018年5月～2022年1月我院诊治的基因1b型CHC合并T2DM患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各31例,在常规降糖治疗的基础上,分别给予索磷布韦维帕他韦或聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林片方案治疗,均连续治疗观察24周,随访24周。疗效判定包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。检测肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和空腹C肽,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组EVR、ETVR和SVR分别为87.1%、100.0%和96.8%,均显著高于对照组(分别为58.1%、71.0%和64.5%,P<0.05);在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为35(23,47)U/L、31(19,47)U/L和62(38,81)U/L,均显著低于对照组【分别为39(36,57)U/L、42(34,64)U/L和80(47,104)U/L,P<0.05】;观察组FPG、HbA1c、HOMA-IR和空腹C肽水平分别为6.1(5.0,7.9)mmol/L、7.1(6.0,9.2)%、2.2(1.8,3.1)和1.6(1.2,2.2)ng/ml,均显著低于对照组【分别为7.1(5.5,9.4)mmol/L、7.8(6.4,9.4)%、2.8(2.1,3.4)和2.2(1.6,2.4)ng/ml,P<0.05】。结论 应用索磷布韦联合维帕他韦治疗基因1b型CHC合并T2DM患者疗效确切,同时血糖控制也较为理想。

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清淀粉样蛋白A(SAA)、血浆血红素氧合酶1(HO-1)和骨形成蛋白9(BMP-9)水平变化及其意义。方法 2018年7月～2022年3月我院诊治的87例NAFLD患者,行肝活检,根据病理学表现的不同将NAFLD组分为单纯性脂肪肝(SFL)28例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)48例和肝硬化11例,并根据病理学表现,将NASH分为早期10例和伴有肝纤维化的NASH 38例。另选择56例健康人作为对照。采用免疫比浊法检测血清SAA水平,采用双抗体夹心ELISA法检测血浆HO-1和BMP-9水平。结果 NAFLD组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(8.2±1.5)mg/L和(14.9±2.3)ng/ml,显著高于健康人【分别为(3.3±0.6) mg/L和(10.1±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(95.1±6.1)pg/ml,显著低于健康人【(153.7±10.8)pg/ml,P<0.05】;肝硬化组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.9±1.5)mg/L和(17.2±2.6)ng/ml,显著高于NASH组【分别为(8.3±1.1)mg/L和(15.2±2.4)ng/ml,P<0.05】或SFL组【分别为(7.5±0.9)mg/L和(13.7±2.1)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(81.8±6.9)pg/ml,显著低于NASH组【(93.6±7.3)pg/ml,P<0.05】或SFL组【(101.7±5.1)pg/ml,P<0.05】; 伴有肝纤维化的NASH组血清SAA和血浆HO-1水平分别为(9.0±1.8)mg/L和(16.4±2.5)ng/ml,显著高于早期NASH组【分别为(6.6±1.9)mg/L和(12.0±2.8)ng/ml,P<0.05】,而血浆BMP-9水平为(87.5±4.7)pg/ml,显著低于早期NASH组【(98.8±5.1)pg/ml,P<0.05】。结论 NAFLD患者血清SAA、血浆HO-1和BMP-9水平变化可能与肝组织脂肪变和纤维化程度有关,值得进一步研究。

目的 探讨应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床疗效。方法 2020年1月～2021年8月我院收治的46例NASH患者,其中观察组应用匹伐他汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗24例,对照组应用多烯磷脂酰胆碱治疗22例,均治疗6个月。常规检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用放射免疫法检测血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和脂联素水平。结果 治疗后,观察组血清TC、TG和LDL-C水平分别为(4.7±0.5)mmol/L、(2.1±0.4)mmol/L和(2.9±0.5)mmol/L,显著低于对照组【分别为(5.8±0.4)mmol/L、(4.5±0.6)mmol/L和(4.3±0.4)mmol/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(1.8±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.0±0.3)mmol/L,P<0.05】;观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为(53.5±6.9)U/L、(45.2±5.6)U/L和(66.7±3.9)U/L,均显著低于对照组【分别为(59.4±6.7)U/L、(49.1±5.5)U/L和(79.3±3.7)U/L,P<0.05】;观察组HOMA-IR为(2.2±0.4),显著小于对照组【(2.7±0.5),P<0.05】,而血清脂联素和IGF-1水平分别为(11.9±0.8)mg/L和(0.4±0.1)μg/L,显著高于对照组【分别为(9.2±0.8)mg/L和(0.2±0.1)μg/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α、IL-10和hs-CRP水平分别为(3.5±0.5)ng/L、(27.5±5.2)ng/L和(4.1±0.8)mg/L,与对照组【分别为(3.6±0.4)ng/L、(26.9±4.9)ng/L和(4.2±0.9)mg/L】比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 联合应用匹伐他汀和多烯磷脂酰胆碱治疗NASH患者可有效降低血脂水平,帮助改善肝功能指标,可能与减轻了胰岛素抵抗有关。

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者进展性肝纤维化的血清指标评估方法。方法 2019年3月～2022年2月青海省人民医院收治的204例T2DM合并NAFLD患者,依据NAFLD纤维化评分(NFS)诊断进展性肝纤维化。采用ELISA法检测血清抵抗素水平,常规检测空腹三酰甘油和空腹血糖,计算三酰甘油葡萄糖(TyG)指数,应用多因素Logistic回归分析影响T2DM合并NAFLD患者进展性肝纤维化发生的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清抵抗素联合TyG指数的诊断效能。结果 在204例T2DM合并NAFLD患者中,发现存在进展性肝纤维化者31例(15.2%);进展性肝纤维化组年龄、糖尿病病程、HOMA-IR、血清抵抗素和TyG指数显著大于或长于非进展性肝纤维化组(P＜0.05),而估算的肾小球滤过率(eGFR)则显著低于非进展性肝纤维化组(P＜0.05); 多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.901,95%CI:1.042～5.238)、血清抵抗素(OR=3.404,95%CI:1.874～9.435)和TyG指数(OR=2.965,95%CI:1.258～6.439)均为影响T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的独立危险因素(P＜0.05);ROC曲线分析结果显示,血清抵抗素、TyG指数或两者联合预测T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的灵敏度分别为71.0%、74.2%和71.0%(三指标无显著性差异,P>0.05),而特异度分别为76.3%、78.2%和96.5%,联合检测预测更好(P<0.05)。结论 联合检测血清抵抗素和TyG指数预测T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化有一定的临床应用价值,可帮助临床医生无创评估病情进展,值得进一步研究。

目的 探讨采用超声弹性成像(UE)检测评估自身免疫性肝炎(AIH)患者肝纤维化分期的价值。方法 2017年3月～2022年3月我院诊治的AIH患者58例,均接受肝穿刺组织病理学检查,采用METAVIR标准评估肝纤维化分期。使用超声诊断仪进行肝脏硬度检查,获得病灶处剪切波速度(SWV)。常规检测血清和血液学指标,计算天冬氨酸氨基转移酶与血小板计数比值指数(APRI)。应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各指标诊断肝纤维化的效能。结果 经肝组织病理学检查,在AIH患者中发现F0期肝纤维化7例(12.1%)、F1期15例(25.9%),即无显著性肝纤维化22例(37.9%),F2期17例(29.3%)、F3期13例(22.4%)和F4期6例(10.3%),即显著性纤维化36例(62.1%);显著性肝纤维化组外周血血小板(PLT)计数为(119.7±26.4)×10⁹/L,显著低于无肝纤维化组【(180.9±31.2)×10⁹/L,P<0.05】,APRI为(3.6±1.1),显著高于无肝纤维化组【(2.7±0.8),P<0.05】,SWV为(1.7±0.3)m/s,显著高于无肝纤维化组【(1.2±0.2)m/s,P<0.05】;分别以PLT计数<120.0×10⁹/L、APRI≥3.0和SWV≥1.6 m/s为截断点,诊断AIH患者显著性肝纤维化的AUC分别为0.74、0.75和0.95,敏感度分别为66.7%、75.0%和91.7%,特异度分别为77.3%、68.2%和86.4%,其中以SWV的诊断效能最高(P<0.05)。结论 采用UE检测SWV评估AIH患者肝纤维化分期有一定的应用价值,有望成为无创性定量诊断肝纤维化程度的重要指标,值得进一步研究。

目的 分析比较肝豆状核变性(WD)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和自身免疫性肝炎(AIH)儿童肝组织超微结构变化特征。方法 2018年12月～2022年2月我院诊治的WD患儿37例、NAFLD患儿20例和AIH患儿17例,均接受超声引导下肝活检,行常规组织病理学和超微结构观察。结果 WD组肝纤维化和铜染色阳性占比分别为78.4%和29.7%,显著高于NAFLD组的10.0%和0.0%(P<0.05),而巨泡状脂肪变性和小脂滴比例分别为62.2%和75.7%,显著低于NAFLD组的95.0%和95.0%(P<0.05);WD组肝组织肝细胞核空泡样变比例为59.5%,显著高于AIH组的17.6%(P<0.05),而门脉炎症、界面性肝炎、小叶内炎症、浆细胞浸润(>30%)和肝细胞玫瑰花样结构比例分别为78.4%、10.8%、64.9%、5.4%和24.3%,显著低于AIH组的100.0%、88.2%、82.4%、64.7%和76.5%,差异均具有统计学意义(P<0.05);在超微结构方面,WD组线粒体多形性、嵴尖端扩张、膜复制和基质密度增高比例分别为81.1%、83.8%、62.2%和62.2%,显著高于NAFLD组的30.0%、15.0%、5.0%和5.0%(P<0.05)或AIH组的23.5%、11.8%、5.9%和5.9%(P<0.05),而夹杂准晶体比例为0.0%,显著低于NAFLD组的15.0%(P<0.05)。结论 WD、NAFLD和AIH患儿肝组织具有各自特征性的病理学变化,尤其是超微结构的特征变化可能有助于区分和鉴别诊断。

目的 调查不同肝病患者血清自身抗体谱阳性率的差异。方法 2019年3月～2022年3月我院诊治的自身免疫性肝病(ALD)患者92例【其中自身免疫性肝炎(AIH)51例,原发性胆汁性胆管炎(PBC)27例和原发性硬化性胆管炎(PSC)14例】,慢性乙型肝炎(CHB)61例,慢性丙型肝炎(CHC)15例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者34例,药物性肝损伤(DILI)患者27例健康体检者68例,使用免疫印迹法检测血清自身抗体。结果 ALD患者血清抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原抗体(SLA/LP)、抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型(LKM-1)、抗跨膜糖蛋白210(gp210)、抗肝细胞溶质抗原Ⅰ型(LC-1)、抗3E、抗早幼粒细胞性白血病(PML)和抗Ro-52阳性率分别为23.9%、13.0%、33.7%、19.6%、26.1%、33.7%、23.9%和55.4%,显著高于其他肝病组(P<0.05); AIH组患者血清抗SLA/LP、抗LKM-1和抗LC-1阳性率显著高于PBC组或PSC组(P<0.05),而PBC患者血清AMA-M2、抗gp210和抗3E阳性率显著高于AIH组或PSC组(P<0.05);24例Ⅱ型AIH患者血清抗LKM-1和抗LC-1阳性率分别为100.0%和66.7%,显著高于21例Ⅰ型(分别为19.0%和19.0%,P<0.05)或6例Ⅲ型患者(分别为16.7%和33.3%,P<0.05),而Ⅲ型患者血清抗SLA/LP阳性率为83.3%,显著高于Ⅰ型的9.5%或Ⅱ型的16.7%,P<0.05)。结论 血清自身抗体谱检测是诊断ALD和指导临床分型的重要手段,其他慢性肝病存在一些非特异性阳性,其意义还有待于进一步研究。

目的 分析自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)患者临床和肝组织病理学特征。方法 2018 年 3 月～2022 年 3 月我院诊治的AIH-PBC OS 患者42例,接受肝穿刺检查后,给予熊去氧胆酸(UDCA)联合或不联合甲泼尼松龙治疗半年。采用间接免疫荧光法或免疫印迹法等测定抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)、抗核膜糖蛋白210抗体(gp210)和抗可溶性酸性磷酸化核蛋白(sp100)。结果 在42 例 AIH-PBC OS 患者中,女性占 85.7%,发病年龄为(53.9±10.6)岁;血清 TBIL、Alb 和 ALP 异常率分别为 57.1%、60.0% 和 75.7%;ALT、AST 和 GGT 异常率均超过 83.0%,其中 GGT异常升高达 95.2%,在治疗半年后,血生化指标均大幅下降;血清免疫球蛋白 IgG、IgM 和 IgA 异常率分别为 69.0%、52.3% 和33.3%;血清ANA、AMA、AMA2、gp210 和 sp100阳性率分别为90.5%、73.5%、72.7%、47.1% 和 36.7%;常见 ANA 荧光模型为胞浆颗粒型23 例、着丝点型13 例和核膜型8 例;肝组织均表现为界面性肝炎、肝细胞炎症活动度以轻-中度炎症为主,纤维化程度以轻度为主。结论 AIH-PBC OS 多见于女性,在临床和组织病理学上兼有 PBC 和 AIH 的双重特点,给予UDCA联合皮质激素治疗有助于改善血生化指标。

目的 探讨布地奈德治疗对熊去氧胆酸(UDCA)治疗不应答的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的疗效。方法 2019年2月～2022年2月我院收治的非肝硬化PBC患者76例,采用随机数字表法将其分为对照组(n=38)和观察组(n=38),分别继续给予UDCA或UDCA联合布地奈德治疗24 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血红素加氧酶-1(HO-1)和核因子相关因子2(Nrf2),采用免疫比浊法检测血浆免疫球蛋白M(IgM)、IgG和IgA。结果 在治疗24 w末,观察组血清ALP、GGT和TBIL水平分别为(97.6±18.5) U/L、(82.4±10.2) U/L和(25.4±4.2)μmol/L,均显著低于对照组【分别为(234.8±40.6) U/L、(160.6±17.6) U/L和(34.5±6.1)μmol/L,P＜0.05】;血清IL-2和IL-10水平分别为(62.9±15.7)pg/ml和154.9±12.8)pg/ml,显著高于对照组【分别为(37.4±18.3)pg/ml和(89.6±17.6) pg/ml,P＜0.05】,而血清IL-6水平为(5.3±1.3) pg/ml,显著低于对照组【(7.9±1.7) pg/ml,P＜0.05】;血浆IgM、IgG和IgA水平分别为(2.4±0.3) g/L、(11.2±1.9) g/L和(2.8±0.4) g/L,均显著低于对照组【(4.1±0.5) g/L、(15.7±2.4)g/L和(4.4±0.6) g/L,P＜0.05】;血清MDA水平为(5.2±0.7)μmol/L,显著低于对照组【(7.9±1.1)μmol/L,P＜0.05】,而血清SOD、HO-1和Nrf2水平分别为(86.2±9.6) U/L、(22.1±2.9) U/L和(669.8±87.6) U/L,均显著高于对照组【分别为(72.5±8.2) U/L、(16.8±2.5) U/L和(547.5±80.4) U/L,P＜0.05】。结论 应用布地奈德治疗UDCA治疗不应答的PBC患者能促进肝功能恢复,可能与调节了细胞因子和免疫球蛋白水平及抑制氧化应激反应有关。

目的 探讨应用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液治疗抗结核药物所致的药物性肝损伤(DILI)患者的成本-效益。方法 2018年2月～2021年6月我院收治的93例抗结核药物所致的DILI患者被随机分为A组、B组和C组,每组31例,分别给予还原型谷胱甘肽注射液、甘草酸二铵氯化钠注射液或复方甘草酸苷注射液治疗4周。分别采用黄嘌呤氧化法、硫代巴比妥酸法和二硫基双硝基苯甲酸法检测血清超氧化物歧化酶( SOD) 、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗4周结束时,三组血生化指标无显著性差异(P＞0.05);A组血清SOD、MDA和GSH-Px水平分别为(79.1±10.2)U/L、(5.4±0.9)μmol/L和(112.3±14.6)U/L,与B组【分别为(78.3±7.9)U/L、(6.2±1.5)μmol/L和(106.8±17.1)U/L】或C组【分别为(77.7±11.4)U/L、(5.9±1.1)μmol/L和(109.6±12.9)U/L】比,无显著性差异(P＞0.05);A组血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平分别为(7.9±1.9)pg/mL、(8.2±1.9) pg/mL和 (20.9±3.6)ng/mL,与B组【分别为(8.6±2.0)pg/mL、(9.3±2.1)pg/mL和(22.0±5.5)ng/mL】或C组【分别为(8.2±2.2)pg/mL、(8.8±1.6)pg/mL和(21.6±4.7)ng/mL】比,无显著性差异(P＞0.05);还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液治疗成本分别为617.4元、735.0元和718.2元,其C/E比分别为6.6、7.6和8.0,与成本最低的还原型谷胱甘肽注射液相比,甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液每增加1个单位的总有效率,其费用分别增加35.6元和31.5元,其敏感度分析结果也未变。结论 应用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵氯化钠和复方甘草酸苷注射液治疗抗结核药物所致的DILI患者均有效,可能与减轻了氧化应激和炎性损伤有关,三者作用效果相当,而以还原型谷胱甘肽注射液成本-效益最优。

目的 探讨联合应用护肝药物护佑抗痨治疗,以降低药物性肝损伤(DILI)的发生。方法 2015年3月～2022年3月我院诊治的结核性胸膜炎或/和肺结核患者324例,被分成A组80例、B组81例、C组80例和D组83例,在行标准抗痨治疗的同时,分别给予水飞蓟宾、复方甘草酸、多烯磷脂酰胆碱或未给予护肝药物治疗至6个月抗痨结束。采用ELISA法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)水平。结果 A组、B组和C组DILI发生率分别为22.5%、27.2%和21.3%,均显著低于对照组的45.8%(P<0.05);4组DILI患者肝功能指标峰值水平无显著性差异(P>0.05),在6个月抗痨结束时,A组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(43.3±5.1)U/L、(36.9±5.0)U/L和(22.1±4.6)μmol/L,B组分别为(54.3±5.3)U/L、(37.5±4.5)U/L和(13.5±4.4)μmol/L,C组分别为(39.1±5.5)U/L、(34.6±4.1)U/L和(18.6±4.4)μmol/L,均显著低于D组【分别为(99.0±5.4)U/L、(146.5±14.8)U/L和(54.3±4.4)μmol/L,P<0.05】;4组DILI患者血清细胞因子峰值水平无显著性差异(P>0.05),在抗痨治疗结束时,A组血清IL-2和IL-10水平分别为(149.3±3.0)ng/L和(50.1±5.7)ng/mL,B组分别为(146.3±3.1)ng/L和(27.3±4.4)ng/mL,C组分别为(143.2±3.5)ng/L和(82.9±5.9)ng/mL,均显著高于对照组【分别为(72.6±3.7)ng/L和(25.3±5.1)ng/mL,而A组、B组和C组血清TNF-α水平分别为(2.2±0.5)ng/mL、(2.3±0.4)ng/mL和(2.3±0.4)ng/mL,均显著低于D组【(13.0±0.5)ng/mL,P<0.05】。结论 在抗痨治疗的同时,选择合适的护肝药物口服,可以降低DILI的发生,也可以降低肝损伤程度,对保证抗结核治疗的顺利进行非常重要。

目的 比较应用甘草酸二胺与复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致的药物性肝损伤(DILI)患者的效果。方法 2018年7月～2021年1月南通市肿瘤医院就诊的因应用环磷酰胺抗肿瘤治疗诱发的DILI患者97例,随机分为对照组47例和研究组50例,分别接受复方甘草酸苷或甘草酸二铵治疗,观察6个月。采用黄嘌呤氧化酶法检测血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和晚期蛋白氧化产物(APOPs);采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、一氧化氮(NO)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)。结果 在6个月治疗结束时,研究组血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(12.3±1.5)μmol/L、(34.9±9.5)U/L和(36.9±8.8)U/L,显著低于对照组【分别为(21.7±3.1)μmol/L、(75.3±18.2)U/L和(74.2±15.2)U/L,P＜0.01】;研究组血清TNF-α、IL-6和MIF水平分别为(4.1±0.8)ng/ml、(17.6±5.3)pg/ml和(6.0±0.5)ng/mL,显著低于对照组【分别为(5.9±1.2)ng/ml、(28.8±6.1)pg/ml和(10.7±0.9)ng/mL,P＜0.01】;研究组血清丙二醛和APOPs水平分别为(4.3±0.7)μmol/L和(2.4±0.2)μmol/L,显著低于对照组【分别为(6.4±1.2)μmol/L和(4.3±0.5)μmol/L,P＜0.01】,而血清SOD和GSH水平分别为(83.6±7.9)U/L和(7.6±1.5)μmol/L,显著高于对照组【分别为(75.2±9.2)U/L和(6.4±1.2)μmol/L,P＜0.01】;在随访1年结束时,97例肿瘤患者死亡25例(25.8%)。结论 相比于复方甘草酸苷治疗环磷酰胺所致DILI患者,甘草酸二铵治疗更有助于改善炎症因子,促进肝功能恢复。

目的 探讨血浆纤维蛋白原水平预测内镜下治疗的乙型肝炎肝硬化并发食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)患者再出血的效能。方法 2013年～2017年我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发EVB的住院患者,均接受内镜下组织胶注射和/或曲张静脉套扎术治疗,术后随访1年。应用首次入院时血浆纤维蛋白原水平,经ROC曲线分析选取截断点,将患者分为血浆高水平和低水平纤维蛋白原组,比较两组基线资料特点。应用Kaplan-Meier曲线比较两组患者内镜治疗后1 a再出血率。采用Cox单因素和多因素回归分析影响内镜治疗后再出血的危险因素。结果 在纳入255例乙型肝炎肝硬化并发EVB并接受内镜治疗患者,经ROC曲线分析选择150 mg/dL作为截断点,将患者分为血浆高纤维蛋白原组156和低纤维蛋白原组99;低纤维蛋白组Child-Pugh评分显著高于高纤维蛋白组,血小板水平更低,凝血酶原时间更长,1 a再出血率显著高于高纤维蛋白原组(25.3%对10.9%);在合并门静脉血栓的患者中这种差异更为显著(45.2%对11.3%,P=0.0002);经Cox单因素和多因素分析,在权衡年龄、合并门静脉血栓和合并糖尿病之后,低纤维蛋白原组内镜治疗后1 a再出血的风险是高纤维蛋白原组的3.37倍(95%CI:1.78～6.36,P<0.001)。结论 血浆低纤维蛋白原水平将增加内镜治疗后EVB患者再出血的风险,在合并门静脉血栓的患者更为显著。在内镜治疗后检测血浆纤维蛋白原,将有利于预测再出血风险,而应给予必要的干预措施。

目的 探讨采用托伐普坦联合腹水超滤浓缩回输术治疗肝硬化并发顽固性腹水(RA)患者的临床效果。方法 2019年9月～2022年9月我院收治的肝硬化并发RA患者93例,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=46)和观察组(n=47),分别接受腹水超滤浓缩回输术治疗或在此基础上联合应用托伐普坦片治疗7 d。使用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(sCr)和电解质,使用超声诊断仪测量门静脉内径(DPV)、脾静脉内径(DSV)、门静脉血流量(PVF)、脾静脉血流量(SVF)和腹水深度。结果 在治疗7 d末,观察组24 h尿量为(1957.5±50.3)mL,显著多于对照组【(1316.2±49.1)mL,P<0.05】,而体质量为(58.1±7.2)kg、腹围为(80.6±4.7)cm和腹水深度为(16.5±4.2)mm,均显著低于对照组【分别为(65.4±7.8)kg、(88.1±4.5)cm和(42.7±5.3)mm,P<0.05】;观察组血清BUN和sCr水平分别为(6.2±1.4)mmol/L和(114.2±9.7)μmol/L,显著低于对照组【分别为(6.9±1.6)mmol/L和(129.4±10.3)μmol/L,P<0.05】,而两组肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血钠为(144.3±1.1)mmol/L,显著高于对照组【(138.1±1.0)mmol/L,P<0.05】;观察组PVF为(994.3±195.7)mL/min,显著低于对照组【(1175.2±210.6)mL/min,P<0.05】,而两组DPV、DSV和SVF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在进行腹水超滤浓缩回输术治疗肝硬化并发RA患者时,联合应用托伐普坦口服,可帮助消退腹水,提高尿量,升高血钠水平,短期疗效满意。

目的 探讨使用超声三维斑点追踪技术(3D-STI)早期诊断失代偿期肝硬化患者肝硬化性心肌病(CCM)的价值。方法 2020年2月～2022年2月我院诊治的82例失代偿期肝硬化患者和同期健康体检者30例,作为对照组。使用常规二维超声测量左室舒张末内径(LVDd)、左室收缩末内径(LVDs)和二尖瓣口舒张早期/舒张晚期峰值血流速度(E/A)比值,使用实时三维超声测量左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)和左室质量指数(LVMI),使用3D-STI技术测量左心室整体纵向应变(GLS)、整体周向应变(GCS)、整体径向应变(GRS)和整体面积应变(GAS)。结果 肝硬化患者E/A比值为(1.0±0.2),显著低于健康人\【(1.2±0.3),P<0.05\】,而LVDd和LVDs分别为(46.5±5.0) mm和(31.1±4.3) mm,与健康人\【分别为(45.3±4.2) mm和(30.9±4.1) mm,P>0.05\】比,无显著性差异;在本组肝硬化患者中,诊断CCM者 58例;合并CCM的肝硬化患者、未合并CCM的肝硬化患者和健康人LVEF、LVEDV、LVESV和LVMI差异均无统计学意义(P＞0.05);肝硬化合并CCM患者GLS、GCS、GRS和GAS绝对水平分别为(14.5±3.8)%、(17.1±3.5)%、(40.7±6.0)%和(24.3±4.0)%,显著低于肝硬化未合并CCM患者【分别为(17.9±2.6)%、(19.5±2.9)%、(44.8±8.5)%和(27.7±4.2)%,P<0.05】或健康人【分别为(18.7±2.2)%、(19.7±3.0)%、(45.4±6.1)%和(28.7±3.4)%,P<0.05】。结论 失代偿期肝硬化患者CCM发生率高,使用3D-STI技术可以敏感地反映失代偿期肝硬化患者左心收缩功能变化,有助于临床早期正确评估其心功能损害。

目的 探讨联合检测血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体3比率(AFP-L3%)和维生素K拮抗剂诱导蛋白-Ⅱ(PIVKA-II)早期诊断和判断原发性肝癌(PLC)患者预后的临床价值。方法 2016年1月～2018年12月我院收治的PLC患者87例、乙型肝炎肝硬化患者79例、慢性乙型肝炎患者73例和健康体检者65例,所有PLC患者均接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,随访3年。采用化学发光免疫分析法检测血清AFP和PIVKA-II水平,采用免疫荧光法检测血清AFP-L3。应用Logistic回归分析影响PLC患者3 a生存率的独立危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估血清指标预测PLC患者预后的价值。结果 PLC组血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II水平分别为(402.5±95.3)μg/L、(12.9±3.1)和(824.5±82.1) mAU/mL,显著高于乙型肝炎肝硬化组【分别为(17.9±2.6)μg/L、(8.6±1.2)和(30.4±3.2)mAU/mL,P＜0.05】或慢性乙型肝炎组【分别为(20.3±6.4)μg/L、(5.4±0.9)和(29.8±3.0)mAU/mL,P＜0.05】或健康体检组【分别为(2.2±0.1)μg/L、(2.7±0.4)和(26.3±3.4)mAU/mL,P＜0.05】;52例死亡组血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II水平分别为(447.1±71.2)μg/L、(14.1±2.2)和(883.9±50.8)mAU/mL,显著高于35例生存组【分别为(336.2±58.4)μg/L、(11.0±1.8)和(736.2±37.0)mAU/mL,P＜0.05】;单因素分析显示,TNM分期、Child分级、肝外转移、血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II水平均会影响PLC患者预后(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示,TNM Ⅲ/Ⅳ期、Child C级、肝外转移、血清AFP≥410.5μg/L、AFP-L3%≥12.1和PIVKA-II≥807.2 mAU/mL是影响PLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05);ROC曲线分析显示,血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II联合预测PLC患者3 a预后的AUC为0.908,显著高于三者单独预测的0.763、0.830和0.792(P＜0.05)。结论 联合检测血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-II水平可以帮助诊断PLC,并可能据此判断TACE治疗患者的预后,具有很大的临床意义。

目的 探讨超声造影(CEUS)、超声剪切波弹性成像(SWE)和增强CT检查诊断肝占位病变性质的价值。方法 2020年6月～2022年6月我院诊治的肝占位性病变患者128例,术前均行CEUS、SWE【检测杨氏模量最大值(Emax)】和CT检查,取手术后组织或穿刺细胞学检查,作出病理学诊断。结果 在本组128例肝占位性病变患者中,病理学检查诊断肝细胞癌(HCC)72例,良性结节56例;两组CEUS检查动脉期、门脉期和延迟期增强程度具有显著性差异(P＜0.05),79.2%HCC组呈“快进快出”表现,81.9%动脉期呈高增强, 62.5%门脉期呈低增强,79.2%延迟期呈低增强,80.4%良性病变呈“慢进慢出”表现,44.6%动脉期、76.8%门脉期和80.4%延迟期为等增强。CEUS诊断的敏感性为83.3%,特异性为87.5%,准确性为85.2%,阳性预测值为89.6%,阴性预测值为80.3%;HCC组Emax为(42.5±7.1)kPa,显著高于良性组【(36.3±6.5)kPa, t=5.064,P＜0.01】。以Emax≥39.6 kPa为诊断恶性病变的截断点,SWE诊断的敏感性为79.2%,特异性为76.8%,准确性为78.9%,阳性预测值为81.4%,阴性预测值为74.1%;两组病灶增强CT检查动脉期、门脉期和延迟期增强程度具有显著性差异(P＜0.05),77.8%HCC病灶呈“快进快出”表现,83.3%动脉期呈高增强,59.7%门脉期呈低增强,77.8%延迟期呈低增强。82.1%良性病变呈“慢进慢出”表现,42.9%动脉期、78.6%门脉期和82.1%延迟期均为等增强。CT诊断的敏感性为77.8%,特异性为87.5%,准确性为82.0%,阳性预测值为88.9%,阴性预测值为75.4%。结论 CT和CEUS都是临床诊断HCC的重要手段,开展SWE检查可以在特殊情况下提供更多的诊断证据,值得探讨。

目的 探讨双源CT肝动脉三期扫描和增强灌注扫描诊断肝硬化背景下小原发性肝癌(sPLC)的价值。方法 2019年2月～2021年9月我院收治的130例肝内有结节的肝硬化患者,行双源CT肝动脉三期扫描和增强灌注扫描,记录病灶血容量(BV)、肝动脉分数(HAF)、血流量(BF)和肝动脉灌注量(HAP)。取外科手术组织或肝穿刺活检组织行病理学检查。绘制受试者工作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)分析双源CT肝动脉三期扫描和增强灌注扫描参数诊断sPLC的价值。结果 在130例存在肝内结节的肝硬化患者中,发现sPLC者85例;病灶直径为0.8～3.0 cm,平均为(1.85±0.37)cm;动脉晚期和动脉中期扫描病灶CT绝对值分别为(69.8±15.9)Hu和(65.8±15.2)Hu,显著高于动脉早期扫描【(48.4±10.3)Hu,P＜0.05】,病灶强化值分别为(24.9±5.1)Hu和(23.6±4.9)Hu,显著高于动脉早期扫描【(15.2±3.9)Hu,P＜0.05】,病灶检查率分别为91.3%和88.0%,显著高于动脉早期扫描的40.2%(P<0.05);sPLC病灶BV、HAF、BF和HAP分别为(17.4±5.1)mL/100 g、(0.21±0.02)、(183.8±15.4)mL/(min·100 g)和(38.4±4.9)mL/(min·100 g),显著低于45例良性结节【分别为(19.4±6.9)mL/100 g、(0.26±0.03)、(201.9±18.3)mL/(min·100 g)和(52.3±5.6)mL/(min·100 g),P＜0.05】;双源CT肝动脉三期扫描与增强灌注扫描诊断肝硬化背景下sPLC的AUC值(95%CI)分别为0.842(0.768～0.899)和0.888(0.821～0.936),其灵敏度分别为83.5%和90.6%,特异度分别为84.8%和87.0%(Z值=1.012,P值=0.312)。结论 应用双源CT肝动脉三期扫描有助于发现肝硬化背景下sPLC病灶,而增强灌注扫描可有效评估病灶性质,对确定诊断有裨益。

目的 探讨采用经导管动脉栓塞化疗(TACE)联合直线加速器三维适形放疗(3D-CRT)治疗中晚期原发性肝癌(PLC)患者的近期临床疗效及其影响因素。方法 2015年1月～2020年9月收治的中晚期PLC患者89例,给予所有患者TACE联合3D-CRT治疗。在治疗后3月,行影像学检查考核疗效。应用单因素和多因素Logistic回归分析影响TACE联合3D-CRT治疗中晚期PLC患者近期临床疗效的因素。结果 在治疗结束后3个月,获得完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)43例,疾病稳定(SD)21例和疾病进展(PD)8例,有效率为71.9%;单因素分析结果显示,有效组患者BCLC分期B期占比为71.7%,显著高于无效组的34.5%(P＜0.05),Child-Pugh A级占比为76.7%,显著高于无效组的48.3%(P＜0.05),肿瘤直径＜5.0 cm占比为46.7%,显著高于无效组患者的20.7%(P＜0.05),血清甲胎蛋白(AFP)＜400.0 μg/L占比为81.7%,显著高于无效组的34.5%(P＜0.05),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)＜3占比为53.3%,显著高于无效组的31.0%(P＜0.05),预后营养指数(PNI)≥45占比为75.0%,显著高于无效组的31.0%(P＜0.05);多因素分析显示Child-Pugh B级(OR=1.749)、AFP＞400.0 μg/L(OR=1.988)和PNI＜45(OR=1.627)是影响TACE联合3D-CRT治疗中晚期PLC患者近期临床疗效的独立危险因素(P＜0.05)。结论 采用TACE联合3D-CRT治疗中晚期PLC患者近期临床疗效较好,临床医生可根据患者临床资料选择最适合的患者给予治疗。

目的 探讨超声造影(CEUS)鉴别肝细胞癌(HCC)与肝血管瘤(HH)的影像学特点。方法 2020年1月～2021年12月我院收治的肝占位性病变患者95例,经术后组织病理学检查诊断HCC者51例和HH者44例。所有患者均接受CEUS检查,比较两组常规超声表现及CEUS检测的增始时间(AT)、达峰时间(TTP)、峰值增强强度、增强速率和50％倾斜率,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标判断肝占位性病变性质的的效能。结果 常规超声检查HCC病灶表现为边界清晰、高回声、形态规则和内部回声均匀占比分别为19.6%、21.6%、17.7%和13.7%,显著低于HH病灶(分别为68.2%、65.9%、72.7%和75.0%,P<0.05),HCC病灶Ⅱ级和Ⅲ级血流信号分别为68.6%和17.7%,显著高于HH病灶的11.4%和4.6%(P<0.05);动脉相HCC病灶呈明显快速增强,肿瘤组织呈现高回声,HH病灶动脉相早期发生周边环状或斑点状强化,中心无强化,门静脉相和实质相呈向心性充填式增强,实质相肿瘤呈强回声,实质相后期肿瘤回声减弱,呈自周边向中心充填式增强;HCC组AT为(14.6±4.5)s,显著长于HH组【(11.4±3.3)s,P<0.05】,TTP为(36.8±9.7)s,显著短于HH组【(44.2±11.6) s,P<0.05】,峰值增强强度和50％倾斜率为(8.8±2.5)和(0.4±0.2),显著低于HH组【分别为(12.5±3.6)和(0.9±0.4),P<0.05】,增强速率为(0.8±0.3),显著高于HH组【(0.6±0.2),P<0.05】;ROC曲线分析显示,联合AT、TTP、峰值增强强度、增强速率和50％倾斜率诊断肝占位性病变性质的灵敏度为92.5％,特异度为77.4％。结论 采用CEUS检查可帮助临床鉴别HCC与HH病灶,值得临床应用研究。

目的 分析并比较合并不同基础疾病的细菌性肝脓肿(PLA)患者的临床特征。方法 自2007年1月～2020年12月我院诊治的成年PLA患者,分析临床特征和结局。结果 在1930例PLA患者中,无糖尿病或胆道相关疾病者(A组)926例,有糖尿病者(B组)592例,有胆道疾病者(C组)261例和同时患有这两种疾病者(D组)151例;D组中性粒细胞百分比为(83.6±9.3)％,显著高于其他三组(P<0.05),B组和D组血清白蛋白水平分别为30.3(26.1,35.1)g/L和30.8(26.9,34.1)g/L,显著低于A组【32.3(28.3,36.8)g/L,P<0.05】;C组黄疸占比为11.9％,显著高于A组的5.5％和B组的2.7％(P<0.05),D组肺部病变占比为39.1％,显著高于A组的28.3％(P<0.05),B组和D组产气脓肿占比分别为15.4％和12.6％,显著高于A组的6.6％(P<0.05),D组脓肿直径为68.0(50.0,87.0)mm,显著大于其他三组(P<0.05);B组、C组和D组医疗花费分别为2.2(1.5,3.3)万元、2.3(1.5,3.4)万元和2.4(1.5,4.2)万元,显著高于A组【1.9(1.2,2.9)万元,P<0.05】。结论 合并基础疾病的PLA患者感染和消耗更重,住院花费相对较高,其中合并糖尿病患者可能需要更多次的穿刺引流治疗。

目的 比较应用无水乙醇或聚桂醇硬化治疗单纯性肝囊肿患者的效果。方法 2019年1月～2021年10月我院收治的97例单纯性肝囊肿患者,被随机分为两组,在超声引导下分别应用无水乙醇(n=48)或聚桂醇(n=49)行硬化治疗,随访6个月。采用ELISA法检测血清C反应蛋白(CRP)、皮质醇(Cor)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果 在术后6个月,聚桂醇组和无水乙醇组治疗有效率分别为98.0%和98.0%,无显著性差异(P＞0.05);术后2 d,聚桂醇组白细胞、红细胞和血小板计数分别为(4.9±0.9)×10⁹/L、(4.4±0.9)×10¹²/L和(118.8±16.5)×10⁹/L,与无水乙醇组【分别为(5.1±1.1)×10⁹/L、(4.6±0.7)×10¹²/L和(120.5±22.4)×10⁹/L,P＞0.05】比,差异无显著性统计学意义;聚桂醇组血清Cor、CRP和NE水平分别为(231.6±34.5)ng/mL、(11.5±1.7)mg/L和(257.6±31.6)ng/mL,与无水乙醇组【分别为(233.7±30.6)ng/mL、(12.0±2.0)mg/L和(260.2±33.5)ng/mL,P＞0.05】比,差异也无统计学意义;术后,聚桂醇组腹胀腹痛、恶心呕吐、醉酒样反应和针道出血发生率分别为18.4%、24.5%、0.0%和2.0%,显著低于无水乙醇组的43.8%、52.1%、22.9%和16.7%(P＜0.05)。结论 在超声引导下应用无水乙醇或聚桂醇硬化治疗单纯性肝囊肿患者均安全有效,但相对于无水乙醇,应用聚桂醇的不良反应更轻。

目的 分析比较内窥镜逆行胰胆管造影术(ERCP)联合内窥镜下括约肌切开术(EST)后何时进行腹腔镜胆囊切除术(LC)治疗胆囊结石合并肝外胆管结石患者更有效且安全。方法 2019年4月～2022年4月我院收治的65例胆囊结石合并肝外胆管结石患者,被随机分为两组,均首先接受ERCP联合EST术治疗,其中35例观察组患者在ERCP联合EST术后48h内行LC术,另30例对照组患者在ERCP联合EST术后48～72 h内行LC术。采用免疫比浊法检测血清C反应蛋白(CRP),采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。结果 观察组术中出血量、术后住院日和住院费用分别为(15.6±2.3)ml、(8.3±0.9)d和(1.9±0.2)万元,显著少于或短于对照组【分别为(34.7±4.1)ml、(12.3±1.5)d和(2.4±0.3)万元,P＜0.05】,而两组LC手术时间、中转开腹率和结石清除率比较,无显著性差异(P＞0.05);术前术后,两组血清TBIL、AST、ALT和ALB水平无显著性差异(P>0.05);术后,观察组外周血WBC计数和血清CRP水平分别为(14.3±1.7)×10⁹/L和(25.5±2.3)mg/L,显著高于对照组【分别为(12.8±2.5)×10⁹/L和(18.7±3.4)mg/L,P＜0.05】,而两组血清IL-6和TNF-α水平无显著性相差【分别为(33.1±6.5)μg/L和(21.8±2.7)μg/mL对(36.8±38.2)μg/L和(20.2±3.1)μg/mL,P＜0.05】;术后,两组并发症,如胆管炎、切口感染、胆道出血、胆漏和胰腺炎等发生率比较无显著性差异(8.6%对23.3%,P＞0.05)。结论 在采取ERCP联合EST术治疗肝外胆管结石患者后尽早进行LC术可缩短住院时间,减少医疗花费,值得进一步探索。

目的 比较腹腔镜肝切除术与经皮经肝穿刺胆道镜取石术治疗肝内胆管结石患者的临床效果。方法 2019年6月～2022年6月我院收治的86例肝内胆管结石患者,其中41例观察组接受腹腔镜肝切除术,45例对照组接受经皮经肝穿刺胆道镜取石术治疗。采用化学发光免疫分析法检测血清皮质醇(COR)和肾上腺素(EP)水平。术后,使用彩色超声诊断仪行腹部超声检查。结果 观察组手术时间、术中出血量、肛门排气时间和术后住院时间分别为(152.1±21.9)min、(93.2±18.3)ml、(1.2±0.6)d和(4.6±0.8)d,均显著短于或少于对照组【分别为(181.6±26.3)min、(149.6±20.1) ml、(1.7±0.8)d和(6.9±1.2)d,P<0.05】;在术后3 d,观察组血清ALT、AST、TBIL、COR和EP水平分别为(42.8±6.4)U/L、(35.6±5.1)U/L、(16.6±2.1)μmol/l、(359.2±34.4)nmol/ml和(253.2±24.6)pg/ml,均显著低于对照组【分别为(56.5±6.7)U/L、(45.8±5.9)U/L、(24.8±2.6)μmol/l、(472.6±41.3)nmol/ml和(316.8±30.3)pg/ml,P<0.05】;术后,观察组切口感染、腹腔积液、胆道感染、胆漏和胆道出血等并发症发生率为9.8%,显著低于对照组的26.7%(P<0.05);在术后3 m行超声检查,发现观察组结石残留或复发率为2.4%,显著低于对照组的15.6%(P<0.05)。结论 采取腹腔镜肝切除术治疗肝内胆管结石患者疗效好,术后并发症少,相对从根本上解决了术后结石复发的问题。

目的 研究真实世界应用阿伐曲泊帕治疗肝硬化和原发性肝癌(PLC)患者血小板(PLT)减少症的疗效,并分析影响疗效的相关因素。方法 2021年1月～2022年8月我院诊治的肝硬化和PLC并发PLT减少症患者36例(轻、中、重度PLT减少分别为3例、26例和7例),均接受阿伐曲泊帕治疗5 d,部分患者另接受输注血小板或合用重组人血小板生成素(rhTPO)和重组人白介素11(IL-11)治疗。应用单因素和多因素二元 Logistic 回归分析影响治疗应答的因素。结果 在治疗后,外周血PLT计数为(65.1±44.0)×10⁹/L,显著高于基线水平【(30.1±12.6)×10⁹/L,P<0.001】;治疗后PLT计数升高峰值出现在(10.5±3.7) d;二元Logistics回归分析显示Meld评分是预测阿伐曲泊帕治疗应答的独立预测因素。结论 应用阿伐曲泊帕治疗可有效提高肝硬化和PLC并发血小板减少症患者外周血PLT计数水平,Meld评分低的患者治疗应答好。

随着肥胖、糖尿病患病率的升高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐渐升高。在慢性乙型肝炎(CHB)患者中,合并NAFLD的患者亦越来越多。慢性HBV感染和NAFLD均是导致肝细胞癌(HCC)的病因。CHB合并NAFLD可能增加HCC的发生风险。本文主要从CHB合并NAFLD与HCC的发生机制及其防控管理相关内容做一综述。

乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝脏疾病进展甚至癌变的重要病因。HBV的完整生命周期依赖于宿主细胞,因此囊括了抑制病毒进入、破坏病毒核酸稳定性和增强宿主对HBV免疫反应等的靶向宿主细胞抗病毒(host-targeting antiviral,HTA)治疗方案颇有前景。本文综述了通过靶向作用于宿主和宿主因子,从而达到抗病毒作用的药物研发进展,以期为后续抗病毒研究和临床治疗提供选择手段。

免疫检查点抑制剂是一种癌症免疫治疗药物,通过改善肿瘤周围免疫微环境而达到抗肿瘤目的。肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型,疾病晚期的治疗效果差。免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞癌具有一定的疗效。本文对免疫检查点抑制剂在晚期肝细胞癌应用的作用机制、治疗进展和不良事件作一综述。