肝性脑病(HE)是肝脏疾病常见的并发症。由于HE发病机制复杂,通常使用动物模型研究HE发病的病理生理机制,以探讨潜在的治疗策略。随着现代科技的进步,HE动物模型得到了显著的改进和发展。本文结合最新研究成果,综述了HE动物模型的建立、评估、应用、局限性和未来应用前景,旨在为HE的治疗探索新的方法。

目的 探讨超声来源的脂肪分数(UDFF)诊断代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的效能。方法 2023年10月～12月我院诊治的可疑脂肪肝患者54例,均同日接受MRI质子密度脂肪分数序列(MRI-PDFF)检查和UDFF检查。应用组内相关系数(ICC)比较两种诊断方法的一致性,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评估UDFF诊断MAFLD的效能。结果 经MRI-PDFF检查,诊断无脂肪肝者16例,轻度脂肪肝者28例,中度脂肪肝者3例和重度脂肪肝者7例;10例中重度脂肪肝组UDFF为20.5(15.8,28.0) %,显著高于28例轻度脂肪肝组【13.0(11.0,17.0)%,P＜0.01】或16例无脂肪肝【5.5(4.0,7.0)%, P＜0.01】;MRI-PDFF与UDFF诊断的组内相关系数为0.808,提示一致性良好;UDFF值诊断MAFLD的截断点为8.0%,其AUC为0.979(P<0.001),敏感性为97.4%,特异性为93.8%,诊断中重度MAFLD的截断点为14.0%,其AUC为0.908(P<0.001),敏感性为91.7%,特异性为79.6%;本文轻中重脂肪肝组超声检测的点剪切波成像(pSWE)或杨氏模量值无显著性差异(P>0.05)。结论 UDFF诊断MAFLD效能高,达到MRI-PDFF的诊断水平,而临床广泛应用的pSWE的诊断价值还需要验证。

目的 本研究旨在分析总结肝脏血管瘤(HH)灰阶超声、彩色多普勒血流成像(CDFI)和超声造影(CEUS)检查表现特征,以评估超声检查的诊断价值。方法 2022年1月～2024年8月荆门市人民医院诊治的62例HH患者,均接受灰阶超声、CDFI和CEUS检查及HH切除术治疗。 结果 本组62例HH均顺利完成肿瘤切除术,组织病理学检查诊断海绵状血管瘤44例,硬化性血管瘤7例,血管内皮细胞瘤6例和毛细血管瘤5例;超声观察到本组HH病灶大小为1.5～84 cm,平均为(4.6±1.3)cm,病灶呈现不规则的边缘和非球形的外形。病变区域可表现为回声增强或回声分布不均匀;CDFI检查病灶可表现为斑点状的短柱形血流信号,血管瘤内部及其周围组织出现血流现象;CEUS检查显示肝内病灶稍高回声结节,在动脉期呈结节样环状高强度增强,随后造影剂廓清或表现为肝内稍高回声结节,在门脉期和延迟期见造影剂逐渐向中心填充,呈高强度增强。 结论 使用灰阶超声和彩色多普勒超声检查比较容易诊断HH。对于难以确定的病灶,可以采取CEUS检查帮助进一步明确诊断。

目的 评估HBV感染孕妇在孕期接受核苷酸类抗病毒治疗阻断母婴传播的有效性和安全性。方法 2021年7月～2022年8月首都医科大学附属北京佑安医院诊治的112例HBeAg阳性HBV携带孕妇,于孕26～28周开始口服富马酸丙酚替诺福韦(TAF,n=57)或替诺福韦二吡呋酯(TDF,n=55)阻断治疗,至分娩后停用。常规给予新生儿预防接种,记录孕妇妊娠并发症,于新生儿出生后7～9月龄时检测血清HBV标记物和HBV DNA载量。结果 分娩前,TAF阻断组早产、妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)、妊娠期高血压病(HDCP)、胎膜早破(PROM)、羊水少和羊水过少发生率分别为7.0%、8.8%、7.0%、12.3%、7.0%和3.5%,与TDF阻断组的5.5%、9.1%、5.5%、10.9%、3.6%和0.0%比,差异无统计学意义(均P>0.05);TAF组血清ALP水平为(146.1±44.3)U/L,显著低于TDF组【(166.9±52.5)U/L,P＜0.05】;TAF组尿蛋白(uPRO)阳性率为7.0%,显著低于TDF组的23.6%(P＜0.05);两组血清ALT、AST、TBIL、sCr、P、Ca和肾小球滤过率(GFR)比较,差异无统计学意义(P>0.05);TAF组血清HBV DNA载量为(3.4±0.7)lg IU/ml,显著高于TDF组【(2.9±0.8)lg IU/ml,P＜0.05】;两组新生儿均未发生母婴传播。结论 对于HBeAg阳性HBV携带孕妇,在孕期应用TAF行抗病毒阻断治疗,阻断效果好,对肾功能的影响更小。

目的 探讨替诺福韦联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2019年3月～2023年3月徐州市中心医院诊治的乙型肝炎肝硬化患者145例,被随机分为对照组73例和观察组72例,分别给予口服替诺福韦或口服替诺福韦联合安络化纤丸治疗12个月。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平,采用ELISA法检测血清层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和透明质酸(HA)水平。采用中医证候积分评估中医症状改善情况。结果 在治疗12个月末,观察组血清TBIL和ALT水平分别为(23.2±5.3)μmol/L和(31.1±2.4)u/L,均显著低于对照组【分别为(36.6±5.1)μmol/L和(41.1±6.4)u/L,P＜0.05】,而血清ALB水平为(39.1±7.0)g/L,显著高于对照组【(35.6±5.9)g/L,P＜0.05】;观察组血清IV-C、PCⅢ和HA水平分别为(62.5±11.7)ng/mL、(59.3±11.8)ng/mL和(67.0±17.7)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(74.7±12.5)ng/mL、(77.5±11.5)ng/mL和(80.6±17.0)ng/mL,P＜0.05】;观察组血清TNF-α、IL-6和IL-8水平分别为(6.5±2.2)ng/L、(4.1±1.0)ng/L和(3.1±0.6)ng/L,均显著低于对照组【分别为(10.0±2.4)ng/L、(6.2±1.2)ng/L和(4.4±0.8)ng/L,P＜0.05】;观察组中医证候脘痞腹胀、身目发黄、肋下刺痛和口干而苦积分分别为(0.8±0.1)分、(1.0±0.4)分、(0.9±0.4)分和(0.8±0.1)分,均显著低于对照组【分别为(1.7±0.2)分、(2.0±0.2)分、(1.7±0.5)分和(1.4±0.3)分,P＜0.05】。 结论 应用替诺福韦联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化患者可以更有效地改善肝功能和肝纤维化指标,改善中医证候症状,值得长期应用观察。

目的 探讨采用高敏HBV DNA检测技术在低病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗疗效监测中的应用价值。方法 2019年1月～2022年12月我院诊治的200例CHB患者,纳入患者均接受恩替卡韦(ETV)治疗48 w或以上,对获得完全病毒学应答(CVR)患者继续口服ETV治疗,对未获得CVR患者,均改为富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗,观察48周。分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)和高荧光质量PCR(fq-PCR)法检测血清HBV DNA载量。 结果 在200例经ETV治疗48 w的CHB患者,经fq-PCR检测发现CVR者145例(72.5%),血清HBV DNA载量＞2000 IU/mL(PR)者13例(6.5%),血清HBV DNA载量在21～2000 IU/mL(LLV)者42例(21.0%); 在TAF继续治疗48 w末,经qPCR检测发现PR组获得CVR者13例(100.0%),而经fq-PCR检测发现只有5例(38.5%,P＜0.05),LLV组则分别为41例(97.6%)和30例(71.4%,P＜0.05),fq-PCR检测两组CVR比较,差异具有统计学意义(x²=4.662,P＜0.05);PR组和LLV组血清AST和ALT水平均正常,无统计学差异(P>0.05),而LLV组血清HBV DNA载量为(125.6±114.2)IU/mL,显著低于PR组【(370.4±217.8)IU/mL,P＜0.05】。 结论 采用高敏PCR检测技术可以帮助发现接受抗病毒治疗而处于LLV状态的CHB患者,以帮助临床做出治疗决策,其临床意义还有待于进一步观察。

目的 分析经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合靶向和免疫治疗中晚期原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法 2021年4月～2024年9月我院诊治的中晚期PLC患者128例,其中64例接受TACE治疗,另64例接受TACE联合仑伐替尼和信迪利单抗治疗。根据mRECIST评价肿瘤治疗效果,采用ELISA法检测血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原19-9(CA19-9)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-4(Caspase-4)和生存素(Survivin)水平。结果 考核近期疗效,联合组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为42.2%和79.7%,均显著高于TACE组(分别为23.4%和60.9%,P<0.05);治疗后,联合组血清AFU、AFP和CA19-9水平分别为(183.9±19.7)U/L、(349.7±21.8)ng/mL和(27.8±6.2)KU/L,均显著低于TACE组【分别为(236.2±20.6)U/L、(461.3±24.6)ng/mL和(41.3±6.9)KU/L,P<0.05】;联合组血清HGF、VEGF、PDGF和bFGF水平分别为(71.5±7.9)ng/mL、(303.7±36.4)ng/L、(1507.4±302.4)ng/L和(101.3±14.5)ng/L,均显著低于TACE治疗组【分别为(94.9±8.7)ng/mL、(432.6±41.5)ng/L、(1963.6±314.7)ng/L和(141.5±15.3)ng/L,P<0.05】;联合组血清Caspase-4水平为(44.6±5.8)ng/mL,显著高于TACE组【(37.8±5.5)ng/mL,P<0.05),而血清Survivin水平为(21.1±3.9)ng/mL,显著低于TACE组【(26.1±3.7)ng/mL,P<0.05】。结论 采取TACE联合靶向和免疫治疗中晚期PLC患者可收到较好的近期疗效,可能系抑制了肿瘤血管生成,减轻了肿瘤负荷,控制或减缓了疾病进展。

目的 探讨应用异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效及其对血清氧化应激指标的影响。方法 2022年1月～2024年1月我院收治的146例化疗药物导致的DILI患者,被随机分为对照组73例和观察组73例,分别给予还原型谷胱甘肽或还原型谷胱甘肽联合异甘草酸镁治疗2～4w。采用微量法检测血清丙二醛(MDA)水平,采用邻苯三酚法检测血清超氧化物岐化酶(SOD)水平,采用速率法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、可溶性肿瘤坏死因子受体1(sTNFR1)和白细胞介素-10(IL-10)水平。结果 在治疗结束时,观察组血清ALT、AST、ALP和GGT水平分别为(58.5±10.1)U/L、(53.7±4.3)U/L、(79.2±13.1)U/L和(56.1±5.9)U/L,均显著低于对照组【分别为(76.2±10.9)U/L、(71.5±6.6)U/L、(92.2±12.7)U/L和(71.9±6.3)U/L,P<0.05】;观察组血清MDA水平为(2.9±0.6)μmol/L,显著低于对照组【(5.6±0.7)μmol/L,P<0.05】,而血清SOD和GSH-Px水平分别为(96.5±7.1)U/L和(121.7±10.3)U/L,均显著高于对照组【分别为(80.6±7.5)U/L和(100.5±9.2)U/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α和MIF水平分别为(3.8±0.5)ng/mL和(9.1±1.5)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(7.6±1.7)ng/mL和(13.2±1.3)ng/mL,P<0.05】,而血清sTNFR1和IL-10水平分别为(3.1±0.5) pg/mL和(34.5±3.8)pg/mL,均显著高于对照组【分别为(1.5±0.4)pg/mL和(21.2±3.1)pg/mL,P<0.05】。 结论 应用异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物导致的DILI患者可以收到较好的临床疗效,可能与降低了机体氧化应激反应和改善了细胞因子代谢有关。

目的 分析超声衰减成像系数诊断非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏脂肪变性程度的价值。方法 2023年1月～2024年9月我院诊治的NAFLD患者91例,均接受肝穿刺活检和超声衰减参数成像(UGAP)检查,测量衰减系数(AC),应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析AC诊断NAFLD患者肝脏脂肪变性程度的效能。 结果 在91例NAFLD患者中,经肝穿刺活检组织病理学检查诊断S1级肝脂肪变45例,S2级肝脂肪变28例和S3级肝脂肪变18例;S3级肝脂肪变患者血清TC、TG、ALT和AST水平分别为(6.4±1.3)mmol/L、(3.3±1.0)mmol/L、(78.4±15.2)U/L和(62.9±12.6)U/L,均显著高于S1级肝脂肪变患者【分别为(4.7±1.1)mmol/L、(1.8±0.7)mmol/L、(27.1±6.3)U/L和(25.6±5.7)U/L,P<0.05】或S2级肝脂肪变患者【分别为(5.6±1.4)mmol/L、(2.6±0.8)mmol/L、(42.5±9.6)U/L和(37.2±7.4)U/L,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(0.8±0.3)mmol/L,显著低于S1级肝脂肪变患者【(1.2±0.4)mmol/L,P<0.05】或S2级肝脂肪变患者【(1.0±0.3)mmol/L,P<0.05】;S3级肝脂肪变患者AC为(0.8±0.1)dB/cm/MHz,显著大于S1级【(0.6±0.1) dB/cm/MHz,P<0.05】或S2级肝脂肪变患者【(0.7±0.1)dB/cm/MHz,P<0.05】;ROC曲线分析显示,以0.7dB/cm/MHz为截断点,AC诊断NAFLD患者≥S2级肝脂肪变的AUC为0.854(95% CI:0.772～0.935),其敏感度为82.6%,特异度为88.9%;以0.8dB/cm/MHz为截断点,AC诊断NAFLD患者S3级肝脂肪变的AUC为0.834(95% CI:0.699～0.970),其敏感度为77.8%,特异度为93.2%(P<0.05)。 结论 使用超声检测AC也不失为一种初步诊断NAFLD患者肝脏脂肪变性的良好方法。

目的 探讨应用磁共振成像(MRI)快速恢复快速自旋回波脉冲(FRFSE)序列评估脾脏Gamna-Gandy小体预测乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张(EGV)的效能。 方法 2020年1月～2022年12月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例,均接受MRI检查,应用不同,包括FRFSE序列测定门静脉直径、计算脾脏指数和Gamna-Gandy小体,行胃镜检查诊断EGV程度。应用ROC曲线分析指标预测EGV的效能。结果 在本组80例乙型肝炎肝硬化患者中,胃镜检查发现轻度EGV者23例,中重度EGV者41例;MR FRFSE序列检查Gamna-Gandy小体阳性率和≥3mm的Gamna-Gandy小体数分别为61.2%和(4.8±1.4)个,显著高于或多于T1W1、T2W1或增强扫描检测(P＜0.05);中重度EGV患者门静脉直径、脾脏指数和Gamna-Gandy小体检出数分别为(17.6±2.1)mm、(158.9±32.6)mm³和(5.5±1.6)个,均显著高于轻度组【分别为(14.6±1.2)mm、(119.6±10.6)mm³和(3.2±1.0)个,P＜0.05】; ROC曲线分析显示,以FRFSE序列检出Gamna-Gandy小体大于4.7个为截断点,其预测中重度EGV的AUC为0.923,敏感度和特异度分别为93.9%和83.9%,显著优于门静脉直径或脾脏指数预测(P＜0.05)。 结论 应用MR FRFSE序列检查脾脏Gamna-Gandy小体能够作为筛查肝硬化患者EGV的无创手段,其价值值得进一步探讨。

目的 许多研究探讨了RNA m6A 甲基化修饰器在肝细胞癌(HCC)中的作用,但目前的研究结果存在争议。因此,我们进行了荟萃分析以全面研究RNA m6A 甲基化与HCC风险的关系以及对生存预后的影响。方法 应用计算机检索2024年3月以前的中文数据库(知网和万方)、外文数据库(Pubmed、OVID、EBSCO、web of science)所收录的相关的中外文文献,收集有关RNA m6A甲基化与HCC发展、预后的关联文献病例对照研究。依照 纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入的中外文的文献行质量评价。应用RevMan 5.3软件行统计学分析。结果 纳入文献11篇,累计病例3586例,其中HCC组1071例,癌旁组织组2515例;HCC组织m6A甲基化阳性率为61.7%,显著高于肝组织【38.5%,OR=4.77,95% CI(2.58～8.82),P<0.00001】;HCC组织FTO、METTL3、YTHDF1和ALKBH5表达量与患者预后密切相关【HR=1.3,95%CI(1.17～1.44),P<0.00001】。结论 RNA m6A 高甲基化与HCC发生密切相关,且HCC组织m6A甲基化修饰器FTO、METTL3、YTHDF1和ALKBH5高表达者预后差。

目的 分析肝脏实性占位性病变超声造影声像学特征及其诊断价值。方法 2021年3月～2024年3月我院收治的肝脏实性占位性病变患者118例,行常规超声和超声造影(CEUS)检查。所有患者接受外科手术切除肝脏实性占位性病变,以术后组织病理学检查结果为金标准,应用Kappa分析超声造影定性评估肝脏实性占位性病变良恶性与金标准诊断的一致性,构建受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果 在118例肝脏实性占位性病变患者中,术后组织病理学诊断为恶性病变72例,良性病变46例;良性病变造影剂到达时间为(2.5±0.6)s,显著短于恶性病变【(3.6±0.8)s,P＜0.05】,达峰时间为(9.5±1.6)s,显著长于恶性病变【(7.3±1.2)s,P＜0.05】,峰值强度为(9.4±2.1)dB,显著大于恶性病变【(5.8±0.9)dB,P＜0.05】,拟合曲线尖度为(0.4±0.1)l/s,显著小于恶性病变【(1.2±0.3)l/s,P＜0.05】;CEUS定性评估与金标准诊断的Kappa值为0.754(P＜0.05),一致性较好;CEUS诊断的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为87.5%、89.1%、88.1%、92.7%和82.0%,提示超声造影定性评估的效能较高(P＜0.05)。结论 超声造影定性评估肝脏实性占位性病变性质具有较高的临床应用价值。

目的 p65作为NF-κB家族重要的转录因子,在肝细胞癌进展过程中发挥着重要作用。本研究旨在探索p65对HepG2细胞脂代谢调控的影响。方法 应用数据库分析p65表达与HCC患者预后的关系。采用ChIP-seq和RNA-seq技术,采用生物信息学分析探究HepG2细胞p65 DNA结合谱,使用流式细胞术检测p65对HepG2细胞增殖的影响。采用实时定量PCR法(qRT-PCR)和免疫印记(Western blot,WB)法验证p65对脂代谢途径关键基因及其蛋白表达的影响,采用流式细胞术和共聚焦显微镜检测p65对HepG2细胞脂代谢的影响。结果 对UCSC Xena和GEPIA数据库分析显示,HCC癌组织p65常呈高表达,并与不良预后相关;与对照组比,敲低p65抑制HepG2细胞增殖,而过表达p65则促进HepG2细胞增殖;对ChIP-seq和RNA-seq数据综合分析共得到了205个共同基因,且富集在代谢途径中的基因最多,其中脂代谢相关关键基因包括ACSM2A、ACSM2B、ACSM3、ACSM5和HMGCS2等;p65敲低后ACSM5和HMGCS2 mRNA及其蛋白表达均显著降低,而p65过表达后ACSM5和HMGCS2 mRNA及其蛋白表达均显著升高;p65敲低能促进HepG2细胞脂质积累,而p65过表达则抑制HepG2细胞脂质的积累。结论 p65通过上调ACSM5和HMGCS2表达调控脂质代谢,促进HepG2细胞增殖。这一发现为揭示p65调控肝细胞癌细胞脂质代谢的机制提供了研究线索。

目的 探讨应用超声声触诊弹性成像(STE)评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化(LF)分期的价值。方法 2021年1月～2024年3月我院诊治的79例CHB患者,均接受肝活检病理学检查,依据病毒性肝炎防治方案的标准进行LF分期。使用STE技术行肝脏硬度检测(LSM),应用受试者工作特征(ROC)曲线分析指标评估LF分期的效能。结果 在79例CHB患者中,经肝组织病理学检查诊断SO者17例,S1者30例,S2者15例,S3者10例和S4者7例; S2/S3期患者血清ALT和AST水平显著高于S0/S1期(P<0.05);SO、S1、S2、S3和S4者LSM分别为(6.3±0.5)kPa、(7.7±1.2)kPa、(8.9±1.4)kPa、(11.3±1.0)kPa和(15.7±1.2)kPa,呈逐步升高趋势(P<0.05);以>=S2为显著性LF,以LSM=8.3 kPa为截断点,其诊断的AUC为0.974 (95%CI:0.912~0.996),其灵敏度、特异度和准确性分别为97.1%、85.1%和94.6%。结论 采用STE技术行LSM检查也可良好地诊断CHB患者LF程度,可帮助临床早期做出处理决策。

目的 分析腹腔镜联合胆道镜探查治疗胆道手术后再发胆总管结石患者的疗效。方法 2022年1月～2024年6月我院收治的胆道手术后再发的胆总管结石患者108例,被分为A组45例,采用腹腔镜联合胆道镜探查治疗,和B组63例,采用内镜逆行胰胆管造影(ERCP)/内镜下Oddi's括约肌切开取石术(EST)治疗,随访6个月。采用ELISA法检测血清内毒素(ET)水平,常规检测血清D-乳酸水平。 结果 A组手术时间、术后住院日和住院费用分别为(102.8±19.1)min、(8.4±1.6)d和(2.6±0.4)万元,均显著多于或长于B组【分别为(81.5±14.6)min、(5.1±1.3)d和(1.9±0.4)万元,P<0.05】;在术后3 d,A组血清ET和D-乳酸水平分别为(7.8±1.7)g/L和(0.5±0.1)mmol/L,与B组【分别为(8.6±1.9)g/L和(0.6±0.1)mmol/L】比,无显著性差异(P>0.05);A组血清ALT、TBIL和ALB水平分别为(45.6±5.8)U/L、(17.2±3.3)μmol/L和(35.7±5.1)g/L,与B组【分别为(43.8±6.0)U/L、(16.4±3.5)μmol/L和(34.6±4.7)g/L】比,无显著性差异(P>0.05);两组术后胆道感染、出血、胆漏和急性胰腺炎等并发症发生率(11.1%对19.1%)比较,无显著性差异(P>0.05);随访6个月,超声检查发现A组无结石复发(0.0%),B组发生结石复发6例(9.5%)。结论 采用腹腔镜联合胆道镜探查取石术或ERCP/EST治疗胆道手术后再发性胆总管结石患者的疗效相当,两种方式治疗结石清除率均较高,但后者似乎更容易发生结石复发,值得长期观察。

目的 探讨联合或序贯艾米替诺福韦(TMF)治疗恩替卡韦(ETV)经治的出现低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2021年1月～2023年12月我院诊治的CHB患者89例,纳入患者均接受ETV治疗至少24个月以上,检测评估发现完全病毒学应答52例和LLV者37例,给予后者ETV联合TMF(n=14)、停用ETV,改用TMF(n=12)和继续ETV(n=11)治疗48 w。应用二元Logistic多因素回归分析ETV治疗的CHB患者发生LLV的影响因素。结果 LLV组年龄、血清ALT和AST水平分别为(36.0±5.2)岁、(54.2±7.0)U/L和(43.5±7.4)U/L,均显著小于或低于CVR组【分别为(38.9±5.8)岁、(143.0±6.8)U/L和(85.4±7.1)U/L,P<0.05】,而血清HBV DNA、HBeAg阳性率、HBsAg水平和LSM分别为(7.2±2.6)lg IU/ml、82.7%、6300.8(5123.9,8912.4)IU/ml和(8.6±1.0)kPa,均显著高于CVR组【分别为(5.4±1.4)lg IU/ml、40.5%、3002.0(2413.4,4512.4)IU/ml和(7.1±0.7)kPa,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,血清HBV DNA高载量、HBeAg阳性和血清HBsAg定量水平高均是发生LLV的独立危险因素(P<0.05);在挽救抗病毒治疗48 w末,联合组血清HBV DNA全部转阴,血清ALT和LSM分别为(35.1±4.7)U/L和(6.9±0.6)kPa,均显著优于其他两组(P<0.05)。结论 ETV经治的CHB患者可能发生LLV,而采取ETV联合TMF挽救治疗能获得满意的抗病毒治疗效果,值得长期观察。

目的 探讨应用超声声衰减系数(AC)联合血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)比值评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脂肪变程度的效能。方法 2021年5月～2024年5月我院收治的NAFLD患者70例和30例健康体检者,NAFLD患者均接受肝活检,使用超声声衰减成像(ATI)技术测定AC值,常规行血生化指标检测,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析指标的诊断效能。结果 在本组70例NAFLD患者中,组织病理学检查诊断轻度脂肪变20例,中度脂肪变28例和重度脂肪变22例;重度组AC值为(1.1±0.4)dB·cm^-1·MHz^-1,显著高于中度组【(0.8±0.3)dB·cm^-1·MHz^-1,P＜0.05】或轻度组【(0.6±0.2)dB·cm^-1·MHz^-1,P<0.05】和健康人组【(0.5±0.1)dB·cm^-1·MHz^-1,P＜0.05】,血清ALT/AST比值为(1.0±0.1),显著低于中度组【(1.3±0.2),P＜0.05】或轻度组【(1.7±0.4),P＜0.05】和健康人组【(1.8±0.5),P＜0.05】; ROC曲线分析显示,分别以AC值=0.79 dB·cm^-1·MHz^-1和血清ALT/AST比值=1.28为截断点,两者联合诊断中度肝脂肪变的AUC=0.882(95%CI:0.745～0.961),其灵敏度为92.9%,特异度为75.0%,显著优于两者单独诊断(P＜0.05); 分别以AC值=1.08 dB·cm^-1·MHz^-1和血清ALT/AST比值=1.00为截断点,两者联合诊断重度肝脂肪变的AUC=0.902(95%CI:0.804～0.978),其灵敏度为95.5%,特异度为85.0%,显著优于两者单独诊断(P＜0.05)。结论 AC联合血清ALT/AST比值可帮助临床初步评估NAFLD患者肝脂肪变程度,为进一步诊治提供线索。

目的 探讨接受长期核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者低病毒血症(LLV)发生率及其危险因素。方法 2022年5月～2024年5月我院门诊诊治的CHB患者212例,均经规律NAs治疗超过48周。采用 ELISA 法检测血清 HBV 标记物,采用 PCR 法检测血清 HBV DNA 载量,常规检测血生化指标和血常规,计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)和基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4),使用流式细胞仪检测外周血T、B、NK细胞百分比,使用Fibrotouch行肝脏硬度检测 (LSM),采用多因素Logistic 回归分析。 结果 在212例CHB患者中,LLV发生率为33.5%,完全病毒学应答(CVR)率为66.5%;LLV组基线患者年龄为(42.4±10.2)岁,显著小于CVR组【(46.4±12.0)岁,P＜0.05】,有乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、应用恩替卡韦(ETV)治疗、血清HBV DNA高载量、HBeAg阳性和血清AST低水平发生率分别为80.3%、53.5%、63.4%、83.1%、93.0%和66.2%,均显著高于CVR组(分别为41.1%、42.6%、48.9%、36.2%、44.0%和34.8%,均P＜0.05);LLV组FIB-4和LSM分别为1.21(0.87,1.78)和7.2(6.4,8.1)kPa,显著大于CVR组【分别为1.76(1.23,2.44)和6.5(5.9,7.1)kPa,P＜0.05】;多因素Logistic回归分析结果显示,乙肝家族史(OR=0.181,P=0.002)、HBeAg阳性(OR=3.892,P＜0.001)和血清AST低水平(OR=0.269,P==0.001)均是LLV发生的危险因素;LLV组与CVR组外周血CD4⁺和CD8⁺细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值无统计学差异【分别为(35.9±6.9)%、(30.8±8.6)%和(1.3±0.5)对(36.0±7.7)%、(29.1±8.1)%和(1.4±0.6),均P >0.05】。结论 有乙型肝炎家族史、血清HBeAg阳性、ALT低水平和HBV DNA高载量的慢性乙型肝炎患者在NAs抗病毒治疗过程中可能发生LLV,深入研究LLV发生的原因并予以处置,对于改善预后可能有积极的意义。

目的 探讨FOLFOX 肝动脉灌注化疗(HAIC)联合仑伐替尼和程序性细胞死亡受体-1(PD-1抑制剂治疗中晚期原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法 2020年1月～2022年12月我院收治的中晚期PLC患者86例,被随机分为对照组43例和观察组43例,两组均接受经 HAIC 化疗FOLFOX 方案和仑伐替尼治疗,观察组在此基础上应用信迪利单抗,21 d为1个周期,两组均连续治疗4个周期。随访2年。使用Quanteon流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用ELISA法检测血清癌抗原 199()、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平。结果 观察组完全缓解率和部分缓解率分别11.6%和74.4%,总有效率为86.1%,显著高于对照组的4.7%、60.5%和65.1%(P＜0.05);治疗后,观察组外周血CD3⁺和CD4⁺细胞百分比分别为(46.9±5.3)%和(40.4±5.2)%,均显著高于对照组【分别为(40.4±4.8)%和(34.1±4.3)%,P＜0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(16.1±2.4)%,显著低于对照组【(22.3±3.5)%, P＜0.05);观察组血清甲胎蛋白水平为(102.6±11.2)ng/mL,显著低于对照组【(143.0±15.4)ng/mL,P＜0.05】;观察组血清ALT和AST水平分别为(49.0±4.0)U/L和(44.4±5.0)U/L,均显著高于对照组【分别为(41.8±4.8)U/L和(38.2±5.3)U/L,P＜0.05】;在随访2年末,观察组生存率为67.4%,无疾病进展生存时间为(16.2±2.8)个月,显著高于对照组【分别为39.5%和(11.8±3.2)个月,P＜0.05】。结论 采用HAIC 化疗FOLFOX方案与仑伐替尼和信迪利单抗联合治疗中晚期PLC患者可以提高短期肿瘤缓解率,延长生存时间。

目的 探讨蒽环类药物化学治疗乳腺癌术后患者引起药物性肝损伤(DILI)的临床特征。 方法 2020年5月～2023年5月我院诊治的I期/ II期乳腺癌术后患者155例,均接受蒽环类药物化疗,观察DILI发生和临床分型情况,并给予降酶或/和退黄处理。结果 本组乳腺癌患者在接受蒽环类药物治疗过程中,发生DILI 92例(59.4%),其中肝细胞损伤型57例,胆汁淤积型25例和混合型10例;DILI组患者年龄为(45.6±7.2)岁,显著大于未发生DILI组【(40.5±8.5)岁,P<0.05】,体质指数为(26.2±2.2)kg/m²,显著大于未发生DILI组【(23.0±2.4)kg/m²,P<0.05】,合并高血压、糖尿病、高脂血症和II期肿瘤占比分别为25.0%、17.4%、18.5%和52.2%,显著高于未发生DILI组的6.3%、4.8%、4.8%和31.7%(P<0.05);在DILI发生后,经调整抗肿瘤治疗方案及给予甘草酸类降酶和熊去氧胆酸退黄处理,各型DILI患者血生化指标均得以恢复,继续接受后续化疗治疗和随访。结论 接受蒽环类药物化疗的乳腺癌术后患者发生DILI比较常见,但经积极护肝处理,预后良好,需要及时监测。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与不良结局密切相关。早期干预肝纤维化进程有望改善疾病预后。肝穿刺活检是诊断肝纤维化分期的主要手段,但由于其侵入性、取样不一致和评估存在主观因素等,限制了该方法的广泛应用。近期涌现出一批新兴的无创性技术用于评估NAFLD患者肝纤维化,提高了检测便利性和重复性,本文就此展开了综述。

目的 了解乙型肝炎肝硬化患者发生肝性脑病(HE)及其危险因素情况。方法 2019年3月～2021年3月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者60例,随访2年。行腹部CT检查并应用软件自动计算第三腰椎骨骼肌指数,行胃镜检查诊断食管静脉曲张(EV),采用West Haven评分诊断HE。应用多因素Logistic回归分析乙型肝炎肝硬化发生HE的独立危险因素。结果 经过2年随访,本组患者发生HE者25例;HE组基线血清胆红素、INR、EV发生率、肝肾综合征、Child-Pugh评分、MELD评分和肌少症发生率分别为(35.3±8.5)μmol/L、(1.4±0.5)、68.0%、72.0%、(15.6±2.3)分、(21.6±2.5)分和80.0%,均显著高于肝硬化组【分别为(20.6±9.3)μmol/L、(1.2±0.3)、25.7%、17.1%、(9.2±1.6)分、(15.5±3.2)分和34.3%,P＜0.05】,而血清Alb水平、PLT计数和第三腰椎骨骼肌指数分别为(29.3±5.6)g/L、(62.3±13.5)×10⁹/L和(43.1±8.9)cm²/m²,均显著低于肝硬化组【分别为(33.2±5.9)g/L、(85.2±15.6)×10⁹/L和(46.3±8.5)cm²/m²,P＜0.05】;多因素Logistic回归分析结果显示,PLT(OR=3.442)、INR(OR=3.677)、食管静脉曲张(OR=3.647)、Child-Pugh评分(OR=4.191)、MELD评分(OR=4.614)、肌少症(OR=4.651)和第三腰椎骨骼肌指数(OR=4.468)均是影响乙型肝炎肝硬化患者发生HE的独立危险因素(P<0.05)。结论 了解肝硬化患者发生HE的危险因素并及时给予干预处理,可能减少严重并发症的发生,改善预后。

目的 探讨应用水飞蓟素联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床疗效。方法 2022年10月～2024年6月我院诊治的97例NASH患者,被随机分为对照组48例和观察组49例,均在接受运动和饮食指导的基础上,给予对照组甘草酸二铵治疗,给予观察组异甘草酸二铵联合水飞蓟素治疗6个月。常规检测血生化指标,采用放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,采用ELISA法检测血清白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平。使用Fibrotouch行肝脏硬度检测(LSM)和受控衰减参数(CAP)。结果 在治疗6个月结束时,观察组血清ALT、AST、GGT水平,和LSM和CAP分别为(49.4±4.2)U/L、(41.1±3.9)U/L、(60.1±5.5)U/L、(7.3±1.2)kPa和(272.3±10.6)dB/m,均显著低于对照组【分别为(57.2±6.3)U/L、(49.5±5.2)U/L、(81.5±7.3)U/L、(8.8±2.5)kPa和(289.5±13.8)dB/m,P<0.05】;观察组血清HA、Ⅳ-C和PCⅢ水平分别为(62.1±5.7)μg/L、(60.5±6.2)μg/L和(90.3±10.4)μg/L,均显著低于对照组【分别为(73.2±7.4)μg/L、(68.2±8.7)μg/L和(148.5±13.7)μg/L,P<0.05】;观察组血清IL-10水平为(30.5±7.6)mg/L,显著高于对照组【(25.2±6.3)mg/L,P<0.05】,而血清TNF-α和IL-6水平分别为(13.1±3.8)mg/L和(13.6±4.0)ng/L,均显著低于对照组【分别为(26.2±5.7)mg/L和(20.1±6.4)ng/L,P<0.05】。结论 在综合干预的基础上,应用水飞蓟素联合甘草酸二铵治疗NASH患者有一定的短期疗效,可改善肝功能指标,可能与抑制了机体炎症反应有关。

目的 比较双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗肝衰竭(LF)患者过程中应用甲磺酸萘莫司他(NM)与普通肝素(UFH)的抗凝效果。方法 2023年5月～2024年5月山西白求恩医院消化内科接受治疗的LF患者27例,均接受DPMAS治疗。常规检测凝血酶原时间(PT)、部分活化的凝血酶原时间(APTT)和血小板(PLT)计数,自动计算凝血酶原时活动度(PTA)和国际标准化比值(INR)。结果 纳入的27例LF患者共接受了62例次DPMAS治疗,其中应用UFH抗凝21例次,NM抗凝41例次;在DPMAS治疗后,NM抗凝组APTT和INR延长率分别为1.3(-3.6,9.0)%和2.5(-8.5,16.6)%,显著低于UFH抗凝组【分别为271.1(49.0,816.5)%和68.9(44.8,118.8)%,P<0.05】,PTA和PLT计数下降率分别为(4.2±23.7)%和4.6(1.3,7.6)%,显著低于UFH 抗凝组【分别为(46.5±24.3)%和(13.0±12.6)%,P<0.05】;NM抗凝组低血压发生率为9.8%,与UFH抗凝组的14.3%比,无显著性差异(P>0.05),治疗期间和治疗结束后24 h内未发生明显的活动性出血。结论 对于接受DPMAS治疗的LF患者,应用NM抗凝对凝血功能指标和PLT计数的影响相对较小,但可能会出现抗凝不足导致机器频繁报警,应用例数也还少,需要进一步观察。

目的 总结经颈静脉肝组织活检检查的操作要点及其并发症发生情况,为临床提供经验。方法 2023年12月～2024年5月我院诊治的不明原因的肝硬化或肝功能指标异常患者47例,均接受经颈静脉肝穿刺活检(TJLB)术,总结手术操作要点和并发症发生情况。结果 所有患者(100.0%)完成TJLB手术操作;取得肝组织1～5条,平均为3.0±0.9 条;每条0.2～2.5 cm,平均为1.1±0.4 cm;镜下可见汇管区2～24个,平均为7.8±4.9个;组织学检查结合血清学检测,诊断自身免疫性肝炎(AIH)13例,结节性肝硬化(病因不明)6例,因取得的组织过少,无法诊断4例,原发性胆汁性胆管炎(PBC)4例,药物性肝损伤3例,结蹄组织增生3例,脂肪肝2例,慢性肝病(病因不明)2例,肝细胞点状坏死2例,AIH-PBC重叠综合征(OS)2例,非硬化性特发性门脉高压1例,门静脉海绵样变性1例,小胆管增生1例,散在炎症细胞浸润1例,非酒精性脂肪性肝炎1例和未见组织学异常1例;术后出现肝包膜下出血1例(2.1%)。 结论 在特殊病例,采取TJLB术可以帮助明确诊断,值得尝试。

目的 探讨应用富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)联合当飞利肝宁胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法 2021年1月~2024年2月我院诊治的CHB患者97例,被随机分为对照组48例和观察组49例,分别给予TDF或TDF联合当飞利肝宁胶囊治疗观察48周。采用电化学发光法检测血清HBeAg和HBsAg水平,采用PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光法检测血清肝纤维化指标,采用ELISA法检测血清细胞因子水平,常规检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平。结果 在治疗48周末,观察组血清ALT和AST水平分别为(31.7±6.1)U/L和(39.5±7.3)U/L,均显著低于对照组【分别为(39.4±6.3)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】;两组血清HBV DNA均转阴,但两组病毒载量及血清HBeAg和HBsAg水平无显著性差异(P<0.05);观察组血清透明质酸、层连蛋白和Ⅲ型前胶原水平分别为(186.3±8.2)ng/mL、(171.2±10.4)ng/mL和(158.5±14.7)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(292.4±16.7)ng/mL、(230.5±12.7)ng/mL和(181.2±18.6)ng/mL,P<0.05】; 观察组血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平分别为(12.9±4.2)μg/L、(5.4±1.0)μg/L、(31.7±9.3)μg/L和(12.6±4.2)ng/L,均显著低于对照组【分别为(19.2±4.6)μg/L、(7.1±1.3)μg/L、(49.2±8.6)μg/L和(26.1±4.9)ng/L,P<0.05】;观察组SOD和NO水平分别为(116.3±17.2)U/mL和(44.2±6.5)μmol/L,均显著高于对照组【分别为(97.4±18.5)U/mL和(37.1±5.9)μmol/L,P<0.05】,而血清MDA水平为(7.1±1.8)nmol/L,显著低于对照组【(9.3±1.5)nmol/L,P<0.05】。结论 应用TDF联合当飞利肝宁胶囊治疗CHB患者可改善血清肝功能和纤维化指标,可能与协助抑制了细胞因子水平和氧化应激反应有关。

目的 探讨应用超声瞬时弹性成像(TE)技术诊断慢性乙型肝炎(CHB)合并脂肪肝患者肝纤维化的效能。方法 2023年1月～2024年6月我院诊治的100例CHB合并肝脂肪变患者,均接受MRI测量的肝脏质子密度脂肪分数(PDFF)评估肝脂肪变,使用TE检查行受控衰减参数(CAP)和肝脏硬度检测(LSM)。采用多因素Logistic回归分析CHB患者发生中重度肝脂肪变的影响因素。结果 在100例CHB合并肝脂肪变患者中,经MRI-PDFF检查发现,轻度肝脂肪变49例(49.0%),中度肝脂肪变28例(28.0%)和重度肝脂肪变23例(23.0%);重度组BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白、LSM和CAP水平分别为(28.8±2.2)kg/m²、(3.6±0.3)mmol/L、(3.9±0.5)mmol/L、(10.5±2.0)kPa和(317.5±20.0)dB/m,均显著高于中度组【分别为(26.5±2.1)kg/m²、(2.5±0.3)mmol/L、(3.3±0.4)mmol/L、(7.2±1.4)kPa和(280.5±11.4)dB/m,P<0.05】或轻度组【分别为(23.2±2.1)kg/m²、(1.8±0.3)mmol/L、(2.9±0.3)mmol/L、(6.4±0.8)kPa和(257.4±4.1)dB/m,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,BMI(OR=2.818)、低密度脂蛋白(OR=2.179)和CAP(OR=1.852)是CHB患者发生中重度肝脂肪变的独立影响因素(P<0.05);重度、中度和轻度肝脂肪变组显著性肝纤维化发生率分别为69.6%、35.7%和10.2%,三组差异显著(P<0.05)。结论 使用TE测量CAP和LSM诊断CHB合并肝脂肪变患者肝纤维化临床应用价值较高,适合初步判断病情进展。

目的 分析主观全面营养评价(SGA)和全球领导人营养不良倡议(GLIM) 标准评估肝衰竭(LF)患者营养状态的一致性。方法 2020年～2023年北京佑安医院住院的LF患者110例,其中包括亚急性肝衰竭(SALF)患者26例、慢加急性肝衰竭(ACLF)患者43例和慢性肝衰竭(CLF)患者41例,采用营养风险筛查2002(NRS2002)、SGA和GLIM方法评估营养状态,采用Kappa一致性检验。 结果 入组患者NRS2002筛查存在营养风险比例51.8%,SGA评估营养不良发生率为60.9%,显著高于GLIM评估的50.0%(P＜0.05);在SALF组,营养不良组仅血清前白蛋白(PA)水平显著低于营养正常组(P＜0.05);在ACLF组,营养不良组BMI显著低于营养正常组,血清总胆红素(TBIL)水平显著高于营养正常组,SGA评估的营养不良组血清PA和凝血酶原时间活动度(PTA)显著低于营养正常组,GLIM评估的营养不良组28 d病死率显著高于营养正常组(P＜0.05);在CLF组,营养不良组血清TBIL水平显著高于营养正常组,SGA评估的营养不良组BMI、PA和PTA显著低于营养正常组,GLIM评估的营养不良组BMI、PA和血红蛋白(HGB)水平显著低于营养正常组(P＜0.05);SGA与GLIM两种方法评估结果的一致性良好(Kappa=0.615,P＜0.001)。 结论 LF患者营养不良发生率较高,SGA与GLIM评估的一致性较好,适合对具有慢性肝病基础的ACLF和CLF患者进行营养评估,而对于SALF患者,建议应用NRS2002营养风险筛查。一旦出现阳性结果,应给予营养支持。

目的 探讨FibroTouch^©和CT定量检查非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的效能。 方法 2022年1月～2024年1月我院收治的NAFLD患者150例,均行肝穿刺活检、FibroTouch^©和CT定量检查。FibroTouch^©检测肝脏受控衰减参数(CAP)和肝脏硬度检测(LSM),CT定量检测内脏脂肪组织面积(VAT)、皮下脂肪组织面积(SAT)、肝/脾CT值和腹部脂肪总面积(TAT)。以Kappa值分析两种方法与肝组织病理学检查结果的一致性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析指标的诊断效能。结果 肝组织病理学检查显示单纯性脂肪肝(SFL)109例和NASH 41例;以肝组织学诊断为金标准,FibroTouch^©与肝组织病理学诊断的Kappa值为0.743,一致性较高,其灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为87.8%、89.9%、89.3%、76.6%和95.2%,而CT定量检查诊断分别为85.4%、87.2%、86.7%、71.4%和94.1%;NASH组CAP、LSM和TAT分别为(303.5±12.7)db/m、(11.1±2.9)kPa和(473.1±80.5)cm²,均显著高于SFL组【分别为(269.4±17.2)db/m、(6.4±1.6)kPa和(358.1±72.0)cm²,P＜0.05】,而肝/脾CT值为(0.4±0.1),显著低于SFL组【(0.8±0.2),P＜0.05】;经ROC曲线分析显示,CAP、LSM、肝/脾CT值和TAT诊断NASH的曲线下面积(AUC)分别为0.861、0.864、0.803和0.851,均有很好的诊断效能(P＜0.05)。 结论 FibroTouch^©和CT定量检查指标自NAFLD人群中筛选NASH患者具有很大的临床应用价值,值得深入研究。

目的 探讨双特异性蛋白磷酸酶10(DUSP10)通过调控肝癌细胞干性特征介导对仑伐替尼耐药的作用机制。方法 构建Huh7-Resistant和Hep3B-Resistant仑伐替尼耐药细胞系,建立稳定过表达DUSP10的Huh7和PLC/PRF/5细胞及敲减DUSP10的Huh7-Resistant、Hep3B-Resistant和Hep-12细胞模型。采用Western blot法检测干性标志物(Nanog、BMI1和ABCG2)表达,采用CCK8法测定IC50值并计算耐药指数(RI)。结果 耐药细胞系DUSP10表达量较野生型上调2.1～3.8倍(P<0.01);DUSP10过表达使Huh7和PLC/PRF/5细胞对仑伐替尼IC50分别从1.376 μM升至28.44 μM(RI=20.67)和4.118 μM升至18.01 μM(RI=4.37),干性基因表达上调1.5～2.3倍;敲减DUSP10使Huh7-Resistant、Hep3B-Resistant和Hep-12细胞的IC50分别降低6.53倍、12.02倍和3.29倍(均P<0.001),干性基因表达下调约40%～60%。结论 DUSP10通过上调Nanog/BMI1/ABCG2等干性基因表达显著降低肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性,靶向干预DUSP10-干性通路可能逆转癌细胞耐药。

目的 评估CT三维重建技术指导肝门部胆管癌(PHCC)手术治疗的意义。 方法 2019年6月～2024年6月我院收治的PHCC患者96例,均接受CT增强扫描并行三维重建Bismuth-Corlette分型。对可以行肿瘤切除的患者进行了肿瘤切除手术。结果 96例PHCC患者实际接受手术72例(75.0%);CT三维重建技术评估PHCC可切除性的敏感度为97.2%,特异度为54.2%,准确度为86.5%;与实际手术切除的组织病理学检查分型比,CT三维重建Bismuth-Corlette分型的准确率为91.6%;组织病理学检查显示本组实际手术切除的PHCC患者存在侵犯肝动脉、门静脉和肝静脉以及淋巴结转移分别为25例、28例、10例和15例;CT三维重建判别侵犯肝动脉、门静脉和肝静脉以及淋巴结转移的敏感度分别为92.0%、92.0%、90.0%和86.7%,特异度分别为89.4%、90.9%、96.8%和89.5%,准确度分别为90.3%、90.3%、95.8%和88.9%。 结论 CT三维重建评估PHCC病灶浸润范围有助于提高术前诊断,对指导手术切除肿瘤具有很大的临床意义。

目的 检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者铁代谢指标水平与病情严重程度的关系。方法 2022年1月～2024年3月仪征市人民医院收治的98例NAFLD患者和98例健康体检者,行腹部CT检查,应用Reformate软件检测并计算总脂肪面积(TAA)、总肌肉面积(SMA),肝/脾CT值比值(CT_L/S)和内脏脂肪体积/皮下脂肪体积(VAV/SAV)比值。采用ELISA法检测血清铁蛋白轻链(FTL),采用比色法检测血清铁(SI)和不饱和铁结合力(UIBC),采用比浊法检测转铁蛋白(TRF)。使用超声检查进行脂肪肝分度。结果 超声诊断脂肪肝轻度、中度和重度分别为31例、33例和34例;中度脂肪肝组血清ALT、AST、TG和TC水平显著高于轻度组或健康人组(P<0.05),而重度组血清ALT、AST、TG和TC水平显著高于中度组(P<0.05);中度组血清SI、FTL和UIBC分别为(29.6±3.3)μmol/L、(439.5±15.6)μg/L和(73.1±5.7)μmol/L,均显著高于轻度组【分别为(20.9±3.9)μmol/L、(417.5±16.6)μg/L和(62.6±6.6)μmol/L,P<0.05】或健康人组【分别为(14.3±3.0)μmol/L、(303.6±18.5)μg/L和(50.5±7.5)μmol/L,P<0.05】,而TRF为(2.6±0.3)g/L,显著低于轻度组【(3.0±0.4)g/L,P<0.05】或健康人组【(3.5±0.6)g/L,P<0.05】;重度组血清SI、FTL和UIBC水平显著高于(P<0.05),而血清TRF水平显著低于中度组(P<0.05);中度组腹部CT检测的TAA、SMA和VAV/SAV比值显著大于(P<0.05),而CT_L/S显著低于轻度或健康人组(P<0.05);重度组TAA、SMA和VAV/SAV比值显著大于(P<0.05),而CT_L/S显著低于中度组(P<0.05)。结论 NAFLD患者血清铁代谢指标异常,可能与肝损伤程度相关,值得深入研究。

目的 回顾性分析观察应用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素胶囊治疗药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2021年1月～2024年7月我院诊治的DILI患者102例,被分为两组,每组51例。给予对照组多烯磷脂酰胆碱静脉滴注治疗,观察组在多烯磷脂酰胆碱静脉滴注治疗的基础上联合应用水飞蓟素胶囊口服,治疗2～4周。采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH),采用ELISA法检测血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β。结果 经2～4周治疗,本组DILI患者肝功能复常率为91.2%, 9例(8.8%)肝功能指标未正常;治疗后,观察组血清ALT、AST和ALP水平分别为(33.6±6.7)U/L、(35.8±7.1)U/L和(62.3±11.4)U/L,显著低于对照组【分别为(47.9±7.4)U/L、(52.8±7.0)U/L和(73.1±11.9)U/L,P<0.05】;观察组血清SOD和GSH水平分别为86.0(74.6,93.2)U/L和(7.9±1.3)μmol/L,显著高于对照组【分别为73.5(69.1,81.2)U/L和6.3±1.0)μmol/L,P<0.05】,而血清MDA水平为(5.2±1.1)nmol/L,显著低于对照组【(6.4±1.2)nmol/L,P<0.05】;观察组血清TNF-α和IL-1β水平分别为(4.6±1.8)pg/mL和(11.3±4.4)ng/mL,显著低于对照组【分别为(9.3±2.6)pg/mL和(26.4±6.7)ng/mL,P<0.05】。结论 联用多烯磷脂酰胆碱和水飞蓟素胶囊治疗DILI患者可以获得肝功能指标恢复正常,可能与抑制氧化应激状态和减少细胞因子释放有关,值得临床继续观察。

目的 探讨靶向和免疫治疗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)患者的疗效。方法 2021年5月～2023年4月我院收治的PLC患者100例,被随机分为对照组50例和观察组50例,分别给予TACE治疗,或在TACE治疗的基础上,给予阿帕替尼或仑伐替尼联合卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、帕博利珠单抗、信迪利或贝伐珠单抗治疗。使用流式细胞仪检测外周血CD4⁺和CD8⁺细胞百分比,采用放射免疫法检测血清甲胎蛋白(AFP)水平,采用ELISA法检测血清巨噬细胞转移抑制因子MIF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平。随访1年。结果 在治疗3个月末,观察组客观缓解率为62.0%,显著高于对照组的42.0%(P＜0.05;治疗后,观察组外周血CD4⁺百分比和CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(46.8±4.6)%和(1.8±0.3),均显著高于对照组【分别为(37.3±4.2)%和(1.3±0.3),P＜0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(25.1±2.4)%,显著低于对照组【(28.5±2.5)%,P＜0.05】;观察组血清AFP、MIF和VEGF水平分别为(110.2±27.5)μg/L、(55.8±10.1)ng/mL和(180.1±48.7)pg/mL,均显著低于对照组【分别为(288.1±31.5)μg/L、(80.1±11.3)ng/mL和(261.1±54.3)pg/mL,P＜0.05】;在随访1年末,观察组生存率为66.0%,对照组为46.7%,无显著性差异(Log-Rank=2.643,P=0.104)。结论 靶向和免疫药物联合TACE治疗PLC患者可显著提高近期疗效,可能与提高了机体免疫功能有关,但远期疗效仍不理想。

目的 探讨超声造影(CEUS)联合血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)水平预测经动脉化疗栓塞(TACE)治疗老年肝细胞癌(HCC)患者完全缓解(CR)的效能。方法 2020年3月～2023年3月空军军医大学第一附属医院收治的87例老年HCC患者,均接受CEUS检查,检测增强造影造影剂上升时间(RT)、达峰时间(TTP)和峰值强度 (IMAX)。使用全自动免疫分析仪检测血清PIVKA-II水平。然后,所有患者均接受TACE治疗。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析指标联合预测TACE术后获得CR的效能。结果 在87例老年HCC患者中,在TACE治疗后,获得CR者27例(31.0%),部分缓解(PR)19例,疾病稳定(SD)28例,疾病进展(PD)13例,即未获得完全缓解率为69.0%;CR组术前CEUS检测的TTP为(35.3±3.2)s,显著长于未获得CR组【(18.3±3.5)s,P＜0.05】,血清PIVKA-Ⅱ水平为(1253.7±307.4)mAU/mL,显著低于未获得CR组【(2784.1±221.7)mAU/mL,P＜0.05】;经ROC分析显示,应用CEUS检测的TTP联合血清PIVKA-II水平预测TACE术后疗效的灵敏度为96.3%,特异度为88.3%,其效能显著优于两指标单独预测(P<0.05)。 结论 术前应用CEUS检查和血清PIVKA-Ⅱ水平可帮助预测TACE术治疗老年HCC患者的疗效,值得进一步研究验证。