目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ACY1215对急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法 将30只小鼠随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组,采用脂多糖和D-氨基半乳糖联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,常规行血生化和组织病理学检查,采用Western blot法检测肝组织苹果酸脱氢酶1(MDH1)、异柠檬酸脱氢酶(IDH1)和果糖-2,6-二磷酸酶2(PFKFB2)及白介素-1β(IL-1β)和IL-18分子蛋白的表达。结果 肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功,而ACY1215干预组肝组织病理学损害显著减轻;模型组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(3743.5±655.9)U/L、(2539.4±488.1)U/L和(89.56±7.2)μmol/L,显著高于对照组【分别为(34.5±7.6)U/L、(32.3±9.3)U/L和(6.2±2.4)μmol/L,P < 0.05】,而ACY1215处理组各项指标均显著降低【分别为(951.5±328.9)U/L、(475.3±131.24)U/L和(38.41±9.5)μmol/L,P < 0.05】;模型组小鼠肝组织MDH1和IDH1表达较对照组显著减弱,PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较对照组显著增强,而ACY1215干预组肝组织MDH1和IDH1表达较模型组显著增强,而PFKFB2、IL-18和IL-1β表达较模型组显著减弱。结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂ACY1215可以通过对能量代谢酶的调节发挥保护ALF小鼠的作用。

目的 探讨柚皮苷(nar)对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝组织脂代谢紊乱的影响。方法 将24只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=8)、高脂饮食组(HFD组,n=8)和柚皮苷干预组(HFD/Nar干预组,n=8)。采用转录组测序寻找药物干预差异基因富集通路,采用qPCR和Western Blot法检测肝组织脂代谢相关基因及其蛋白表达。结果 与对照组比,模型组小鼠体质量增加了57.8%(P<0.01),而经柚皮苷干预后,小鼠体质量较模型组降低了13.5%(P<0.01);模型组小鼠肝组织TG和TC水平分别为(3.5±0.4)mmol/g protein和(3.1±0.5)mmol/g protein,均显著高于对照组[分别为(1.0±0.3)mmol/g protein和(0.8±0.1)mmol/g protein,P<0.01],而HFD/Nar干预组肝组织TG和TC较模型组显著下降[分别为(2.1±0.4)mmol/g protein和(1.11±0.3)mmol/g protein,P<0.05];转录组测序KEGG富集分析显示柚皮苷对与脂代谢通路相关的9条通路有显著影响,表现为柚皮苷干预可显著下调肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-γ)、CD36和肝型脂肪酸结合蛋白1(FABP1)表达(P<0.05),而上调PPAR-α和重组肉毒碱棕榈酰转移酶1a (CPT-1A)表达(P<0.05)。结论 柚皮苷可明显改善NAFLD小鼠肝内脂质沉积,可能影响了有关基因表达而减少了脂质摄取、合成,加快脂肪酸氧化有关。

目的 观察丙酚替诺福韦(TAF)联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并重点评估肝纤维化指标的变化。方法 2020年1月～2023年12月我院诊治的76例CHB患者被随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予TAF治疗或TAF联合肝爽颗粒治疗,在治疗48周末评估疗效。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBeAg水平,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用瞬时弹性成像仪行肝硬度检测(LSM),采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平。结果 在治疗48 w末,观察组血清ALT复常率为94.7%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);观察组胁肋胀痛、舌苔黄腻、纳呆呕恶和尿黄等中医评分分别为(0.9±0.1)分、(1.0±0.2)分、(0.9±0.1)分和(0.7±0.1)分,均显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)分、(1.3±0.2)分、(1.2±0.2)分和(0.9±0.2)分,均P<0.05】; 观察组FIB-4、LSM、血清TGF-β1和TIMP-1水平分别为(1.8±0.3)、(7.0±0.6)kPa、(21.4±5.4)ng/mL和(119.3±19.5)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(2.2±0.4)、(9.7±1.1)kPa、(39.1±6.1)ng/mL和(168.9±22.3)ng/mL,P<0.05】,而血清MMP-1水平为(9.8±1.2)ng/mL,显著高于对照组【(7.1±1.0)ng/mL,P<0.05】。结论 应用丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗CHB患者可显著减轻中医证候评分,改善肝功能,减轻肝纤维化,值得进一步验证。