目的 本研究旨在探究环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对急性肝衰竭(ALF)的影响。方法 随机将30只 C57BL/6J小鼠分为对照组、ALF组和C-176干预组,每组10只,采用D-氨基半乳糖 (D-GalN) 和脂多糖 (LPS) 联合腹腔注射诱导小鼠ALF模型,给予STING抑制剂(C-176)干预。采用qRT-PCR法检测肝组织基因水平。结果 与ALF组比,C-176干预组小鼠生存时间明显延长(P<0.05); ALF组小鼠肝细胞大片坏死,排列紊乱,而C-176干预组小鼠肝细胞排列趋于规整,坏死灶减少;ALF组小鼠肝组织STING通路相关蛋白表达和基因水平显著升高,而C-176干预组小鼠则显著降低;C-176干预组小鼠肝组织IFN-Ⅰ、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著低于ALF组(P<0.05),F4/80、CD4、CD8、Gr1、NK1.1和CD11c基因均显著下调,提示肝组织局部炎症反应得到明显的缓解(P<0.05)。结论 STING通路参与ALF的发生发展,抑制该信号通路可减轻ALF动物炎症介导的肝损伤。

目的 研究脯氨酸加格列净(JAGN)改善代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组10只,采用高脂饮食喂养建立MAFLD模型,观察JAGN干预的作用。取肝组织匀浆检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平,采用TUNEL染色法检测细胞凋亡,分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印记法检测肽基肽酶-4(DPP4)和NADPH氧化酶1(NOX1)mRNA和蛋白表达水平。结果 模型组小鼠肝组织可见肝小叶形态紊乱和肝细胞脂肪变性,而JAGN干预组肝组织脂肪变性减轻;模型组肝组织MDA水平为(4.5±0.6)μmol/L,显著高于对照组[(2.7±0.4)μmol/L,P<0.05],而干预组为(3.1±0.9)μmol/L,显著低于模拟组(P<0.05),模型组肝组织GSH和SOD水平分别为(6.5±1.1)mg/g和(0.1±0.1)U/mg,均显著低于对照组[分别为(8.5±1.4)mg/g和(0.5±0.1)U/mg,P<0.05],而干预组分别为(9.7±2.1)mg/g和(0.3±0.1)U/mg,均显著高于模型组(P<0.05);模型组肝组织ROS水平显著高于对照组(P<0.05),而干预组肝组织ROS水平显著低于模型组(P<0.05),模型组肝组织细胞凋亡显著,而干预组肝组织细胞凋亡显著减少;模型组肝组织DPP4活性显著高于对照组(P<0.05),而干预组肝组织DPP4活性显著低于模型组(P<0.05);MAFLD模型组小鼠肝组织DPP4和NOX1基因和蛋白表达显著高于对照组(P<0.05),而干预组肝组织DPP4和NOX1基因和蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。结论 JAGN能够通过抑制DPP4/NOX1介导的氧化应激反应改善MAFLD小鼠肝脂肪变性。

目的 观察新抗癌天然产物裂果薯总皂苷(SSPH)对HepG2和Huh7肝癌细胞铁死亡相关基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达的影响。方法 分别取HepG2和Huh7细胞,分为对照组(DMEM)和小(0.73 μM)、中(1.46 μM)、大剂量(2.91 μM)SSPH处理组。采用MTT法检测细胞增殖活性,采用苯啰啉比色法检测Fe²⁺浓度,采用荧光探针法检测活性氧(ROS)水平,采用qRT-PCR法检测GPX4、SLC7A11和ACSL4 mRNA水平,采用Western blot法检测对应蛋白表达。结果 小、中和大剂量SSPH处理组HepG2和Huh7肝癌细胞增殖活性降低,且抑制作用呈剂量-时间依赖性(P<0.05);处理组HepG2细胞和Huh7细胞ROS水平均显著高于对照组(P<0.05),细胞Fe²⁺含量也均显著高于对照组(P<0.05);处理组HepG2细胞和Huh7细胞GPX4和SLC7A11 mRNA相对水平均显著低于对照组(P<0.05),而ACSL4 mRNA水平则显著高于对照组(P<0.05);处理组HepG2和Huh7细胞GPX4和SLC7A11表达比对照组显著下调(P<0.05),而ACSL4表达比对照组显著上调(P<0.05)。结论 新抗癌天然产物SSPH可通过诱导肝癌细胞铁死亡发挥抗肝癌作用,其机制可能与调控ACSL4、GPX4和SLC7A11等铁死亡相关基因表达,促进细胞内ROS积累和Fe²⁺过载有关。

目的 分析比较富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)与富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗乙型肝炎病毒(HBV)携带孕妇阻断HBV母婴传播的效果。方法 2022年1月~2025年1月我院诊治的HBV携带孕妇99例,被分为两组,在妊娠28周分别给予TAF治疗45例和TDF治疗44例,至分娩停药。给予新生儿常规接种乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白,随访12个月。常规临床检测,包括尿β2微球蛋白(β2-MG)水平,计算估算的肾小球滤过率(eGFR)。采用ELISA法检测血清HBsAg水平,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,应用多因素二元Logistic回归分析影响母婴传播阻断效果的因素。结果 在分娩结束时,两组孕妇血清ALT、HBV DNA载量和eGFR水平比较,无显著性差异(P>0.05),但TDF组尿β2-MG水平为(2.0±0.4)mg/L,显著高于TAF组[(0.4±0.1)mg/L,P<0.05];两组孕妇和新生儿不良结局发生率(13.3%对15.9%)比较无显著性差异(P>0.05);两组母婴传播阻断成功率(95.6%对93.2%)比,也无显著性差异(P>0.05);5例阻断失败组孕妇年龄、基线血清HBV DNA载量和人工喂养占比均显著大于或高于阻断成功组(P<0.05),而新生儿出生体质量显著低于阻断成功组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,孕妇年龄大、HBV DNA载量高和新生儿出生体质量低均是导致母婴传播阻断失败的独立危险因素(P<0.05)。结论 TDF和TAF均可应用于阻断HBV携带孕妇HBV母婴传播。针对血清病毒高载量孕妇是否需要提前应用抗病毒药物,值得开展研究。

目的 研究医用交联透明质酸钠凝胶用于慢性乙型肝炎(CHB)合并慢性鼻窦炎(CRS)患者鼻内镜术后鼻腔填塞的效果。方法 2022年1月～2024年10月北京佑安医院收治的33例CHB合并双侧CRS伴或不伴鼻息肉患者,均行双侧鼻内窥镜手术。随机分组,在试验组鼻腔一侧采用医用透明质酸钠凝胶联合聚氨酯可降解膨胀止血绵填塞,在对照组则在另一侧鼻腔仅填塞聚氨酯可降解膨胀止血绵。术后门诊随访12周,行鼻内镜检查记录Lund-Kennedy评分系统 (LKES)评分、视觉模拟(VAS)症状评分和根据Boezaart 外科手术视野出血分级量表行鼻出血评分。结果 本组2例患者术后失访,31例患者完成常规术后随访;在术后第1周、2周、4周、8周和12周,试验组LKES 评分分别为(3.1±0.9)分、(2.5±1.0)分、( 2.0±1.0)分、 (1.6±1.0)分和(0.9±0.8)分,均显著低于对照组[分别为(4.2±1.3)分、(3.7±1.2)分、(3.2±1.2)分、(2.5±0.9)分和(1.5±0.9)分,P<0.05];在术后第4周、8周和12周,试验组粘连发生率分别为25.8%、32.2%和12.9%,均显著低于对照组的48.4%、58.1%和29.0%(P<0.05);在术后第3日、1周、2周、4周和8周,两侧鼻腔出血评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用医用交联透明质酸钠凝胶行鼻内镜术后鼻腔填塞能够有效促进CHB患者创面愈合,减少术后粘连的发生。