目的 分析Coprococcus菌属对小鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)肝组织脂肪变的影响。方法 构建db/db小鼠和MCD饮食诱导的MAFLD小鼠模型,并给予C.eutactus(10⁹ CFU/只/d)每日灌胃。实验结束后,收集血清和肝组织进行H&E染色、油红O染色和Masson,采用qPCR和Western blot法检测肝组织相关基因和蛋白表达。结果 在db/db小鼠和MCD饮食诱导的MAFLD小鼠,C.eutactus干预使小鼠肝质量/体质量比值分别下降了12.9%和8.4%(P<0.05或P<0.01),血清ALT和AST水平较模型组分别下降了14.7%和37.2%(P<0.05或P<0.01);干预组肝组织细胞脂肪变性和炎性浸润明显改善;C. eutactus干预组肝组织与脂质代谢相关基因(FASN和Fabp5)mRNA水平较模型组分别下降了44.1%和52.7%(P<0.01); C. eutactus干预还显著抑制了肝组织炎症细胞因子(CCL3)和纤维化标志物(TGF-β1)蛋白表达。结论 本研究结果提示C.eutactus能够通过抑制脂质合成、减轻炎症反应和延缓纤维化进程改善MAFLD病理学损伤,这些发现为未来针对MAFLD的个性化治疗提供了新的思路和理论依据。

目的 研究转换核苷(酸)类治疗经恩替卡韦(ETV)治疗的出现低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的有效性。方法 2021年9月～2023年2月上海中医药大学附属曙光医院收治的85例CHB患者,经恩替卡韦(ETV)治疗至少1年出现LLV,被分成A组(n=28)、B组(n=26)和C组(n=31)。A组继续接受ETV治疗,B组接受艾米替诺福韦(TMF)治疗,C组接受ETV联合TMF治疗,观察48 w。 采用化学发光免疫分析法定量检测血清HBsAg水平,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量。常规行血液和血清检测,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4)和估算的肾小球滤过率(eGFR),使用FibroScan瞬时弹性扫描仪行肝脏硬度检测(LSM)。结果 在治疗48 w末,C组血清HBV DNA载量为(12.3±3.4)IU/mL,显著低于B组【(31.3±5.8)IU/mL,P＜0.05】或A组【(244.1±14.1)IU/mL,P＜0.05】,但三组血清HBsAg水平比较,无显著性差异【分别为(4322.6±210.2)IU/mL、(4323.1±150.2)IU/mL和(4453.5±143.3)IU/mL,P>0.05】;三组血清TBIL、AST和ALT水平变化无统计学意义(P>0.05);C组LSM为(6.6±0.5)kPa,B组为(6.4±0.8)kPa,均显著低于A组【(7.6±1.2)kPa,P＜0.05】,而三组FIB-4和eGFR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于经ETV治疗后出现LLV的CHB患者可以选择TMF挽救治疗,其远期获益还需要观察。至于是否需要联合用药,还值得研究。

目的 观察艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗慢性肾病合并慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法 2018年2月～2023年11月我院诊治的正在接受血液透析治疗的慢性肾病合并CHC患者56例,给予艾尔巴韦/格拉瑞韦连续治疗12周。使用7500型实时荧光定量PCR仪定量检测血清HCV RNA载量,考核快速病毒学应答(RVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)和停药6月持续病毒学应答(SVR)。结果 本组56例慢性肾病合并CHC患者感染病毒1b型11例(19.6%),2a型39例(69.6%)和1b/2a型6例(10.7%);治疗后,RVR、ETVR和SVR获得率分别为73.2%、91.1%和85.7%;血清ALT、AST、HCV RNA、BUN和sCr水平分别为30.6(29.7,37.5)U/L、 32.7(18.7,36.4)U/L、0.8(0.4,3.1)lg cps/ml、(7.8±1.8)mmol/L和132.7(85.7,262.4)μmol/L,均显著低于治疗前【分别为50.5(40.4,717.3)U/L、41.2(29.6,659.7)U/L、6.3(3.6,7.9)lg cps/ml、(11.3±2.4)mmol/L和261.5(174.6,349.1)μmol/L,P<0.05】;在艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗过程中,共出现8种药物相关不良反应,如恶心、疲乏、高钾血症、厌食、便秘、血细胞减少、脱发和关节痛等,均未影响治疗。结论 应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗接受血液透析的慢性肾病合并CHC患者具有良好的疗效和安全性,值得扩大研究观察。