目的 探讨调节突触膜胞吐作用 3(RIMS3)通过调控γ-氨基丁酸(GABA)分泌介导肝细胞癌(HCC)细胞对仑法替尼耐药的分子机制。方法 取Hep3B和MHCC97H细胞,采用浓度递增诱导法构建仑法替尼耐药的Hep3B-LR和MHCC97H-LR细胞。采用生物信息学分析筛选耐药前后细胞株转录组测序数据和外部耐药数据集(GSE186191和GSE211850)的差异表达基因。采用Cox比例风险回归分析和生存分析评估关键基因对HCC患者生存预后的影响。采用CCK-8法测定IC₅₀值并计算耐药指数。合成针对关键基因RIMS3的siRNA,采用qRT-PCR和蛋白质免疫印迹法检测基因mRNA和蛋白表达。采用ELISA法检测细胞培养上清GABA水平。结果 与野生型HCC细胞比,Hep3B-LR和MHCC97H-LR细胞耐药指数分别为3.3和3.1;筛选出29个耐药相关的差异表达基因,其中RIMS3在耐药细胞表达显著上调(P<0.01);RIMS3作为独立风险因子,对比RIMS3低水平的HCC患者,其高水平与不良预后相关(P<0.05);靶向沉默RIMS3(siRIMS3-1和siRIMS3-2)可显著降低耐药细胞的IC₅₀值(Hep3B-LR从40.3 μM下降至23.9 μM和19.1 μM, MHCC97H-LR从20.2 μM下降至8.3 μM和12.3 μM);Hep3B-LR和MHCC97H-LR细胞上清GABA水平较野生型细胞分别升高(1.6±0.3)倍和(1.4±0.2)倍(P<0.05);在靶向沉默RIMS3后,Hep3B-LR细胞上清GABA水平降低了(0.3±0.1)倍和(0.3±0.1)倍(P<0.01),MHCC97H-LR细胞上中GABA水平降低了(0.5±0.2)和(0.5±0.1)倍(P<0.01);与靶向沉默RIMS3的耐药细胞比,加入外源性GABA使Hep3B-LR的IC₅₀值从18.6 μM升高至30.5 μM,MHCC97H-LR的IC₅₀值从9.7μM升高至18.9 μM。结论 RIMS3通过调节GABA分泌介导HCC细胞对仑法替尼的耐药,靶向RIMS3可能成为逆转仑法替尼耐药的新策略。

目的 探讨CT肝细胞外基质体积分数(fECV)联合血清烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)和几丁质酶样蛋白40(YKL-40)诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化(HF)程度的价值。方法 2023年5月～2025年5月邢台市中心医院收治的113例CHB患者,均接受CT检查测量fECV和肝穿刺活检,采用ELISA法检测血清NOX2和YKL-40水平。采用多因素Logistic回归分析影响CHB患者HF程度的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)及其曲线下面积(AUC)评估诊断效能。结果 在113例CHB患者中,经组织病理学检查诊断F0期13例,F1期34例(非显著性HF者47例),F2期38例,F3期18例(显著性HF者56例)和F4期10例;显著性HF组fECV、血清NOX2和YKL-40水平分别为(35.1±10.4)%、(16.8±3.4)ng/mL和(31.1±8.2)ng/mL,均显著高于非显著性HF组【分别为(26.9±7.6)%、(9.6±2.5)ng/mL和(21.6±6.5)ng/mL,P＜0.05】;多因素Logistic回归分析显示,fECV(OR=1.696,95%CI:1.057～2.719)、NOX2(OR=1.853,95%CI:1.025～3.350)和YKL-40(OR=0.441,95%CI:1.044～2.314)均是影响CHB患者HF程度的独立影响因素;ROC曲线显示,fECV联合血清NOX2和YKL-40水平预测CHB患者显著性HF的AUC为0.914(95%CI:0.842～0.960),其敏感度为92.9%,特异度为76.6%,显著优于单一指标预测(P＜0.05)。结论 fECV联合血清NOX2和YKL-40水平可初步辅助判断CHB患者HF程度,为进一步诊治提供参考依据。

目的 观察水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的效果。方法 2023年5月～2025年5月我院收治的NASH患者178例,被随机分为两组,给予A组多烯磷脂酰胆碱治疗(n=82),给予B组水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗(n=96),两组均治疗6个月。使用Fibrotouch行受控衰减参数(CAP)和肝脏硬度检测(LSM),采用ELISA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ 型前胶原(PCⅢ)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 在治疗6个月末,B组血清ALT、AST和CAP分别为(50.3±4.2)U/L、(42.8±3.4)U/L和(274.6±10.8)dB/m,均显著低于A组【分别为(58.7±6.6)U/L、(48.9±5.1)U/L和(286.2±13.2)dB/m,P＜0.05】;B组LSM、血清HA、Ⅳ-C和PCⅢ水平分别为(7.1±1.1)kPa、(60.9±5.2)μg/L、(58.6±6.7)μg/L和(92.5±10.1)μg/L,均显著低于A组【分别为(8.6±1.9)kPa、(74.7±7.8)μg/L、(82.9±8.2)μg/L和(149.8±11.9)μg/L,P＜0.05】;B组血清IL-6和TNF-α水平分别为(13.6±4.2)ng/L和(14.4±3.6)mg/L,均显著低于A组【分别为(20.2±5.1)ng/L和(25.1±3.3)mg/L,P＜0.05】,而血清IL-10水平为(30.1±7.1)mg/L,显著高于A组【(24.9±6.4)mg/L,P＜0.05】。结论 应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗NASH患者可获得近期肝功能指标恢复的效果,可能与改善了肝纤维化状态,抑制细胞因子反应有关。