目的 探讨胞外组蛋白和肝素干预对脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-gal)诱导的急性肝衰竭(ALF)小鼠肝组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素刺激因子(STING)通路蛋白表达的影响。方法 将40只小鼠随机分为对照组、模型组、胞外组蛋白干预组和胞外组蛋白联合肝素干预组,每组10只,采用LPS联合D-gal 腹腔注射建立ALF模型,采用Western blot法检测肝组织cGAS和STING蛋白表达,采用Elisa法检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平。结果 肝组织病理学检查显示,ALF模型制备成功;胞外组蛋白干预组肝组织损害与模型组表现相似,而胞外组蛋白联合肝素干预组肝组织损害较轻;模型组和胞外组蛋白干预组血清ALT和AST水平显著高于对照组(P<0.05),而胞外组蛋白联合肝素干预组血清ALT和AST水平较模型组和胞外组蛋白干预组均显著降低(P<0.05);模型组和胞外组蛋白干预组小鼠肝组织cGAS和STING表达及TNF-α、IL-1β和IL-18水平均较对照组显著增强或升高,而胞外组蛋白联合肝素干预组肝组织cGAS和STING表达及TNF-α、IL-1β和IL-18水平均较模型组和胞外组蛋白干预组显著减弱或降低(P<0.05)。结论 胞外组蛋白能够通过激活cGAS-STING通路诱发急性肝损伤,而肝素可能通过抑制胞外组蛋白表达,阻断cGAS-STING通路而发挥保护作用。

目的 探讨清肠利肝方(QCLGF)对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤(CLI)的保护作用及其可能的机制。方法 将12只小鼠随机分为对照组、ANIT模型组和QCLGF干预组,每组4只。采用ANIT灌胃法建立小鼠CLI模型,并给予QCLGF干预。采用Western blot法检测小鼠肝组织自噬相关蛋白肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin-1)、选择性自噬受体p62(p62/SQSTM1)和微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)表达水平,采用p62/SQSTM1免疫荧光染色法观察蛋白表达变化,采用TUNEL法检测小鼠肝细胞凋亡。结果 ANIT模型组小鼠肝细胞肿胀变性、炎症细胞浸润及胆管上皮细胞增生,血清ALT、AST、ALP、TBA和TBIL水平升高,而QCLGF干预组小鼠肝组织病理损伤明显减轻,血清指标显著降低(P < 0.05); QCLGF干预组小鼠肝组织Beclin-1表达显著强于模型组,而p62/SQSTM1表达显著减弱;模型组细胞凋亡率显著高于对照组,而QCLGF干预组细胞凋亡率显著低于模型组(P < 0.05)。结论 QCLGF能够明显减轻ANIT诱导的小鼠CLI,其作用机制可能与调节Beclin-1、p62/SQSTM1和LC3B等自噬相关蛋白表达,并减少肝组织细胞凋亡有关。

目的 探讨芪茵颗粒改善高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)小鼠肝脏脂质代谢影响的可能机制。方法 取C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、吡格列酮二甲双胍处理组和小、中、大剂量芪茵颗粒处理组,每组10只。给予高脂饮食制备模型,自第7周起给予药物灌胃6周。常规行组织病理学检查,分别采用Western blot和qRT-PCR检测肝组织SIRT1/LXRα信号通路关键分子表达水平。结果 模型组血清TG和TC及肝组织TG和TC水平均显著高于对照组(P<0.05),而中、大剂量芪茵颗粒处理组上述指标均显著低于模型组(P<0.05);与模型组比,吡格列酮二甲双胍处理组及小、中、大剂量芪茵颗粒处理组肝组织SIRT1蛋白表达上调(P<0.05),而LXRα、SREBP-1c和FASN蛋白表达显著下调,呈剂量依赖性(P<0.05);与模型组比,吡格列酮二甲双胍处理组及小、中和大剂量芪茵颗粒处理组SIRT1 mRNA水平上调(P<0.05),而LXRα、SREBP-1c和FASN mRNA水平显著下调(P<0.05),呈剂量依赖性变化。结论 芪茵颗粒可能通过调控SIRT1/LXRα 信号通路,抑制脂质新生并减轻炎症反应,从而有效改善MAFLD小鼠肝脂肪变性。

目的 分析比较富马酸丙酚替诺福韦(TAF)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果差异。方法 2022年1月～2024年1月我中心诊治的CHB患者202例,被随机分为两组,每组101例,分别给予TAF和TDF治疗,观察12个月。采用ELISA法检测血清HBeAg、HBsAg、透明质酸(HA)、IV胶原蛋白(IV-C)、III型前胶原肽(PC-III)和层粘连蛋白(LN),采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用双能X线骨密度仪检测骨密度,采用慢性肾脏病流行病合作工作组(CKD-EPI)发布的公式计算肾小球滤过率。结果 在治疗12个月末,两组血清HBV DNA均转阴,血清AST和ALT水平恢复正常;两组血清HA、IV-C、PC-III和LN水平变化无显著性差异(P>0.05);TAF治疗组骨密度和肾小球滤过率降低发生率为2.0%,显著低于TDF治疗组的10.9% (P<0.05)。结论 应用TAF或TDF治疗CHB患者均有良好的效果,近期疗效相当,但治疗对骨密度和肾功能的影响还需要长期观察。