对于乙型肝炎肝硬化患者，不论肝功能代偿或失代偿，只要证实血清HBV DNA阳性，均应给予抗病毒治疗。拉米夫定（LAM）治疗肝硬化患者安全有效，而对于对LAM耐药的患者，宜在继续应用LAM的基础上联合应用阿德福韦酯（ADV）。部分初治患者单用ADV亦可取得与LAM相似的疗效。替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）在临床上已越来越多地应用于治疗乙型肝炎肝硬化，初步结果显示不少患者可藉此获得病情改善，但其远期疗效有待进一步积累资料。对失代偿期肝硬化患者严禁应用干扰素（IFN）抗病毒治疗，但对无明显干扰素禁忌症的代偿期肝硬化患者，可谨慎尝试IFN治疗。多种联合治疗方案，特别是一种核苷/核苷酸类似物（NA）和另一种无交叉耐药的NA的联合，理论上可提高抗病毒效果和减少耐药，但其远期疗效及药物经济学有待研究。

目的 应用杆状病毒表达系统在昆虫细胞（sf9细胞）中表达人KCTD9蛋白，以进行其功能学研究。方法 从pMD18-T-hKCTD9质粒中扩增hKCTD9全长基因片段，连接至pENTR/D-TOPO载体，将pENTR/D-TOPO-hKCTD9质粒与线形杆状病毒DNA在体外重组后，转染易感细胞系昆虫sf9细胞。采用免疫共聚焦和Western Blot法分析融合蛋白的表达；在电子显微镜下观察病毒颗粒的形成。结果 凝胶电泳分析hKCTD9基因存在于各载体中；激光免疫共聚焦显微镜证实感染重组杆状病毒的sf9细胞核内可见绿色荧光，提示目的基因表达正确；Western Blot进一步显示hKCTD9蛋白大小约为55KD；透射电子显微镜观察发现被感染的sf9细胞核涨大、透亮，核内清晰可见大量的杆状病毒颗粒。结论 hKCTD9在昆虫杆状病毒表达系统中被成功表达，为进一步功能学研究奠定了基础。

目的 观察siRNA对HBV基因表达和复制的抑制情况。方法 针对HBV X区设计并化学合成4条siRNAs，观察在不同浓度下对HepG2.2.15细胞HBV复制的抑制作用。结果 siRNA在30nmoL/L浓度时，4种siRNA对HepG2.2.15细胞HbsAg和HBeAg无明显的抑制作用（P>0.05）；在60nmoL/L和90nmoL/L浓度下，siRNA-1和siRNA-4有明显的抑制作用（P<0.05），他们对HBsAg和HBeAg的抑制率分别为41%和43%；siRNA能降低HepG2.2.15细胞HBV DNA的拷贝数。结论 化学合成的siRNAs可以有效地抑制HBV基因的表达和复制。

目的 研究甘氨酸（Gly）降低高脂血症小鼠血脂的作用。方法 将40只小鼠随机分为对照组、高脂组、小剂量和大剂量甘氨酸处理组，在不同处理2周后，取血测定小鼠血酯水平、肝组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，及观察肝组织病理形态学表现。结果 与对照组比，高脂饮食小鼠TC、LDL、HDL-C、MDA含量明显增高（P＜0.05），SOD活性下降（P＜0.05）；与高脂血症动物比，甘氨酸处理小鼠血TC、LDL明显降低（P＜0.01），MDA含量下降（P＜0.05），SOD活性升高（P＜0.05）；高脂血症小鼠肝组织可见弥漫性脂肪变性，而甘氨酸处理动物肝细胞内脂滴小且少。结论 甘氨酸可通过调节血脂代谢增强抗氧化能力，从而能防治高脂血症所致的肝脂肪变性。

目的 探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因启动子区-238和-308位点基因多态性及其与血清TNF-α水平的关系。方法 对203例HBeAg阳性CHB患者，采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法检测TNF-α-238和-308位点基因多态性；采用ELISA法测定血清TNF-α水平。结果 TNF-α-238G/G、G/A基因型频率分别为84.7%和15.3%，-308G/G、G/A、A/A基因型频率分别为76.8%、22.7%和0.5%；TNF-α-238G/A基因型患者血清TNF-α水平低于G/G基因型（201.2±36.3 pg/ml 对 215.7±34.7 pg/ml，x2=4.355，P=0.037），-308G/A基因型TNF-α水平高于G/G基因型（234.6±37.5pg/ml 对 207.4±32.3pg/ml，x2=14.653，P＜0.001）。结论TNF-α-238G/G或-308G/A基因型患者血清TNF-α水平相对较高。

目的 了解HBV逆转录酶区M204位点单独突变患者与逆转录酶区M204+A181T联合突变患者临床特征的异同。方法 对发生HBV逆转录酶区M204位点单独突变与逆转录酶区M204+A181T联合突变的慢性乙型肝炎患者血清HBsAg、HBV DNA和ALT水平进行统计学分析，并对所有患者的核苷（酸）类药物治疗史进行回顾性调查。结果 逆转录酶区M204位点单独突变与逆转录酶区M204+A181T联合突变患者比，后者不会造成HBsAg和HBV DNA水平的下降（P值分别为0.3020和0.5917），也不会引起ALT（P=0.8001）的升高。此外，在核苷（酸）类药物应用方面，前者中单用拉米夫定的比例最高（41.38%），后者中由拉米夫定换用阿德福韦的比例最高（34.15%）。结论 rtM204位点单独突变与rtM204+rtA181T突变患者引起突变的核苷（酸）类药物使用情况有所不同，但两组病毒学指标的水平无明显的差异。

目的 观察T淋巴细胞亚群变化对阿德福韦酯治疗CHB患者疗效的影响。方法 根据治疗前T淋巴细胞亚群水平将42例CHB患者分为CD4+/CD8+细胞比值低水平组和高水平组，观察阿德福韦酯治疗12个月的疗效。结果 治疗后两组患者ALT和AST水平下降，但高水平组下降更明显（P<0.05）；治疗后两组患者血清HBV DNA水平分别为4.2±1.2copies/ml和4.5±1.5 copies/ml（P>0.05）；治疗后高水平组患者HBeAg阴转率为38.89%（7/18），低水平组为18.75%（3/16，P<0.05）。结论 治疗前T淋巴细胞亚群水平较高的CHB患者在应用阿德福韦酯治疗后疗效较好。

目的 探讨雌激素受体α基因 PvuⅡ多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素治疗发生早期应答的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测100例首次接受干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者外周血雌激素α受体基因PvuⅡ多态性，并分析了基因型与干扰素早期应答的相关性。结果 在雌激素受体基因PvuⅡ的PP、Pp和pp三个基因型间， PP基因型患者早期病毒学应答率（70.8%）明显高于Pp（40.0%）和pp（37.2%）基因型，差异具有统计学意义（P＜0.05），但早期联合应答率和早期HBeAg血清转换率在PP、Pp和pp三种基因型间的差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 研究提示PvuⅡ多态性检测可能是预测慢性乙型肝炎患者干扰素-α治疗后早期应答率的重要因素之一。

目的 探讨自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的安全性及对肝功能的改善作用。方法 选择失代偿期肝硬化患者97例，随机分为治疗组50例和对照组47例，对照组行保守治疗，治疗组在保守治疗的基础上行自体骨髓干细胞治疗。结果 治疗后第3天全部患者乏力、纳差症状改善，而对照组只有2例（4.2％）改善，两组间差异有显著性（P<0.05）；治疗后8wk治疗组腹水消退24例（44%），腹胀减轻45例（90%），而对照组分别为2例（4.2％）和 7例（14.9％），差异具有显著性；治疗后8wk，治疗组和对照组血清ALB水平分别为33.1±8.3g/L和25.6±7.6g/L，具有显著性差异（P<0.05），两组PTA分别为43.0±11.4%和38.2±12.5%，差异有显著性（P<0.05）；2例治疗组患者在治疗后第2天出现低热，余未发现严重的不良反应及并发症。结论 自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者有一定的疗效及安全性。

目的 随访α-干扰素、拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱防治乙型肝炎肝衰竭生存者的中期疗效。方法 在多中心选择亚急性或慢加亚急性乙型肝炎肝衰竭生存者（A组）110例，分别接受α-干扰素、拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月；选择慢性乙型肝炎肝衰竭生存者（B组）110例，分别给予拉米夫定和拉米夫定联合苦参碱治疗6个月。随访18个月。结果 在随访18个月时，A组患者全部生存，其中25.6%（10/39）接受α-干扰素治疗的患者，改用拉米夫定治疗，21.1%（15/71）接受拉米夫定或拉米夫定联合苦参碱治疗的患者改用阿德福韦酯治疗；B组接受拉米夫定治疗的患者死亡5例（9.4％），接受拉米夫定联合苦参碱治疗的患者死亡6例（10.5%），18.2%（18/99）生存者改用阿德福韦继续治疗。拉米夫定治疗使超过80%患者血清HBV DNA转阴，α-干扰素或拉米夫定联合苦参碱治疗患者HBeAg阴转和HBeAg/抗-HBe血清学转换率不比单用拉米夫定治疗者高。结论 乙型肝炎肝衰竭生存者长期口服核苷类抗病毒药对阻断肝纤维化的发展有明显的疗效。由于本组α-干扰素和苦参碱的治疗时间相对较短，其中长期疗效还有待进一步探讨。

目的 应用终末期肝病评分模型评价血浆置换治疗重型肝炎的临床疗效。方法 62例重型肝炎患者在内科综合治疗基础上联合血浆置换治疗，分析血浆置换治疗前后实验室指标的变化，并随访所有患者3个月内的临床转归。结果 血浆置换治疗明显降低胆红素、胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶水平；血浆置换治疗后患者3个月实际病死率是56.5%，显著低于预期病死率75.8%（P<0.05），尤其在MELD<30分的患者中疗效显著。而对于MELD≥30分组血浆置换治疗并不能改善预后。结论 血浆置换是治疗重型肝炎的有效、安全的肝脏支持装置，对MELD＜30分以下者能显著改善预后。

目的 探讨肝硬化患者各级肾动脉血流动力学变化。方法 使用彩色多普勒超声检测46例代偿期和56例失代偿期肝硬化患者肾动脉（MRA）、段动脉（SRA）和叶间动脉（IRA）的RI、PI、Vmax和Vmix。结果 代偿期肝硬化患者各级肾动脉RI、PI、Vmax、Vmix与正常组比无明显的差异（P>0.05），而失代偿期患者与正常组比有显著性差异（P<0.01）；失代偿期肝硬化各级肾动脉血流速度减低，而PI、RI增高，肾动脉RI由MRA至IRA依次降低的规律消失。结论 检测肝硬化患者肾动脉血流参数的变化，对了解肾脏病情的进展有帮助。

目的 分析男性原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床特征及预后。方法 回顾性分析19例男性PBC患者的临床资料。结果 本组患者平均年龄54±17岁，其中17例（89%）为中老年；确诊时无症状者为7例（36.7%），失代偿期肝硬化9例（47.4%）；100%患者血GGT和ALP升高，78.9%ALT和AST轻中度升高；2例（10.5%）合并干燥综合征；13例（68.4%）患者AMA阳性，14例（73.7%）AMA-M2阳性。经熊去氧胆酸治疗，早期患者病情有不同程度的好转。结论 男性PBC患者起病隐匿，特异性自身抗体检测阳性率略低，早期诊断困难较大。

目的 观察复方汉防己冲剂治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法 应用复方汉防己冲剂治疗58例乙型肝炎肝硬化患者3个月,与对照组28例进行比较治疗前后肝、肾功能、血清HA、PⅢP、HBV DNA和肝组织病理学检查情况。结果 治疗组ALT由79.2±36.9U/L降至32.8±6.9U/L （P<0.01）；TSB由54.0±17.9μmol/L降至16.5±4.1μmol/L（P<0.5）；ALB由28.1±5.5g/L升至34.2±6.0g/L（P<0.05）；HDV DNA由7.6±1.0 lg copies/ml下降为7.4±1.3 lg copies/ml（P>0.05），血清HA由584.9±169.7nmol/L降至398.2±134.6nmol/L（P<0.01）；血清PⅢP含量由29.3±9.2 nmol/L降至7.9±3.8 nmol/L（P<0.01）;肝组织纤维化程度也明显减轻。结论 复方汉防己冲剂治疗乙型肝炎肝硬化患者有很好的消炎降酶和抗肝纤维化作用。

目的 探讨立体定向放射治疗联合经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的疗效。方法 单纯TACE治疗58例，TACE联合伽玛刀治疗62例肝癌患者，比较治疗后的近期和远期疗效。结果 在治疗后3个月，在单纯TACE治疗的58例患者中，总有效率（CR+PR）为60.3% （35/58），在TACE联合伽玛刀治疗组的62例患者中，总有效率（CR+PR）为79.0%（49/62，P<0.01）；TACE组治疗后1年、2年和3年生存率分别为67.2%（39/58）、34.5%（20/58）和18.9%（11/58），TACE联合伽玛刀组分别为72.6%（45/62）、41.9%（26/62）和22.6%（14/62）。结论 立体定向放射治疗联合TACE治疗原发性肝癌是治疗肝癌安全有效的方法,可以提高患者的生存率。

目的 研究原发性肝癌患者肝癌组织中生长抑素受体亚型（SSTR2、3和5）的表达情况及其意义。方法 应用免疫组化法检测50例原发性肝癌患者癌组织、癌旁组织以及24例非癌肝组织中SSTR2、3和5的表达；采用RT-PCR法检测10例肝癌组织及非癌肝组织SSTR2、3和5mRNA的表达。结果 肝癌组织中SSTR2、3和5蛋白表达阳性率分别为72%、34%、14%，SSTR2的表达率明显高于SSTR3和5，差异有统计学意义（P<0.05）；SSTR2在肝癌组织中表达率较非癌肝组织高（x2=7.372，P<0.01），差异有统计学意义；肝癌组织SSTR2、3和5mRNA表达率分别为100%、80%和30%，均高于非癌肝组织。结论 肝癌组织SSTR亚型表达增高，SSTR2为肝癌组织中主要表达的生长抑素受体亚型。

目的 探讨ALT正常的慢性HBV携带者肝脏组织学特点。方法 选择慢性HBV携带者169例，超声检查表现为肝脏实质回声增强，均进行肝穿活组织病理检查，了解肝脏炎症和纤维化情况。结果 90例HBeAg（+）和79例HBeAg（-）人群肝脏炎症程度≥G2者分别33例（49.3%）和34例（50.7%），两组比较无明显统计学差异（P=0.21，P＞0.05）；纤维化程度在2级及以上者共88例（52.1%），其中HBeAg（+）者40例（45.5%），HBeAg（-）者48例（54.5%，P=0.04，P<0.05）。结论 慢性HBV携带者并非传统意义上的健康携带者，对于超声筛查中见有异常声像图改变者，应进行肝穿活组织检查。

目的 评价医用臭氧的抗纤维化作用及其与抗病毒疗效的关系。方法 应用医用臭氧治疗58例慢性乙型肝炎患者，与常规治疗的60例患者对照，检测治疗前后血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCIII）、层粘连蛋白（LN），Ⅳ型胶原（ⅣC）的含量的变化。结果 治疗组治疗3个月后，血清PCIII、HA、LN、IVC与治疗前比较均下降（P＜0.05）；治疗组患者HBV DNA阴转组与HBV DNA未阴转组比较,血清肝纤维化指标下降明显（P＜0.05）；治疗组ALT复常率为98.3%，对照组为86.7%（x2=1.62，P＞0.05），HBeAg阴转率为42.1%，而对照组为0%（x2=5.02，P＜0.05），HBV DNA阴转率为27.6%，而对照组为0%（x2=3.01，P＜0.05）。结论 医用臭氧可减轻慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度，其抗肝纤维化作用与抗病毒作用呈一致关系。

目的 观察思密达和乳果糖治疗肝硬化患者对血浆和腹水内毒素（ETM）的影响。方法 60例肝硬化患者被随机分为思密达和乳果糖治疗组，分别于治疗前、治疗3天和14天，检测血浆和腹水ETM。结果 本组健康人群血ETM为0.22±0.03EU/ml，而肝硬化患者血和腹水ETM分别为0.57±0.11EU/ml和0.71±0.12EU/ml；思密达和乳果糖治疗均可降低血和腹水ETM水平。结论 乳果糖起效作用快于思密达。

目的 探讨丙型/乙型肝炎病毒(HCV/HBV)重叠感染者与乙型或丙型肝炎患者血生化、病毒学和肝纤维化指标的差异。方法 在32例HCV/HBV重叠感染患者、40例丙型肝炎和100例乙型肝炎患者，分别常规检测生化、肝纤维化和病毒学指标。结果 HBV/HCV重叠感染患者与乙型或丙型肝炎比，TBIL明显升高，ALB和CHE明显下降，PT明显延长，HA、PCⅢ、CIV、LN明显升高，HBV DNA水平较乙型肝炎高，HCV RNA水平与丙型肝炎无明显差异。结论 HBV/HCV重叠感染比单纯感染者肝损害严重，有重症化倾向。

目的 观察恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效。方法 给予35例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者常规护肝、支持、对症和恩替卡韦治疗24周，观察患者治疗前后临床表现、生化学、病毒学指标和Child-Pugh计分改变情况。结果 患者在治疗24周时，33例（94.3%）患者病情稳定，肝功能好转或恢复正常；治疗第12周和24周时分别有78.8%（26/33）和96.97%（32/33）患者HBV DNA在检测水平（<500copies/ml）以下；在12周时4例患者出现HBeAg阴转，在24周时8例患者出现HBeAg阴转，1例患者出现HBeAg/HBeAb血清转换；Child-Pugh计分由治疗前11.4±0.5降至6.6±0.4（P＜0.05）。结论 恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者能显著抑制病毒复制、改善肝功能，减缓病情发展，并且安全性好。

目的 观察硫普罗宁治疗抗结核药物性肝损伤的临床疗效。方法 选择92例抗结核药物引起的肝损伤患者，随机分两组，治疗组应用硫普罗宁治疗，对照组常规应用护肝药物治疗，两组疗程均为21天，观察治疗前后两组患者的疗效。结果 治疗组患者治疗后TBIL（38.0±22.0μmol/L对14.0±5.0μmol/L）、ALT（358.1±101.7U/L对41.3±15.2U/L）、ALB（34.1±4.5g/L对37.0±3.3g/L）改善明显，其改善程度普遍优于对照组（分别为36.0±23.0μmol/L对29.3±11.0μmol/L、349.7±295.3U/L对121.3±41.5U/L、34.5±5.3g/L对35.8±3.9g/L）。结论 硫普罗宁对于抗结核药物所致肝损伤有较好疗效，且未见明显不良反应，用药安全。

目的 观察复方甘草酸苷治疗酒精性脂肪肝的疗效。方法 选择酒精性脂肪肝患者60例，分为两组，分别给予基础护肝和在护肝的基础上加用复方甘草酸苷治疗4周，观察疗效。结果 30例治疗组患者治疗4周后92%症状好转，而30例对照组患者好转率为54%（P<0.01）；治疗组肝功能改善（P<0.01）和超声检查肝脏形态及实质恢复（P<0.05）明显好于对照组。结论 复方甘草酸苷是治疗酒精性脂肪肝的有效药物。

目的 探讨原发性肝癌患者胰岛素抵抗和胰岛素分泌指数的变化。方法 测定45例健康体检者和50例原发性肝癌患者空腹血糖、空腹胰岛素、空腹乳酸和服糖后血糖水平，并采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数。结果 原发性肝癌患者空腹乳酸（6.4±0.5 mmol/L）、空腹胰岛素（16.2±6.4 hUI/ml）、胰岛素抵抗指数（3.5±1.1）及服糖后血糖含量（8.7±2.4 mmol/L）均明显高于正常对照组（2.8±0.3 mmol/L、11.3±4.3 hUI/ml、2.0±0.9、4.9±1.8 mmol/L，P<0.01）；肝癌患者胰岛素分泌指数（210±20）明显低于正常对照组（400±34）（P<0.01），空腹血糖（4.9±1.7 mmol/L）与正常对照组（4.1±0.3 mmol/L）比较无显著性差异（P>0.05）。结论 原发性肝癌患者存在糖代谢紊乱，并与胰岛素抵抗有关。

目的 观察α-1b干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床疗效及不良反应。方法 应用α-1b干扰素治疗急慢性丙型肝炎患者12个月，平均随访3年。结果 急性丙型肝炎患者稳定应答率为72.7％，慢性丙型肝炎为50.0％（P<0.05）；干扰素治疗的副反应为流感样症状和白细胞减少。结论 α-1b干扰素治疗丙型肝炎具有较好的临床疗效。

目的 分析TAE和TACE对肝癌患者肝功能的影响。方法 在介入治疗前后对原发性肝癌患者进行肝功能Child-Pugh评级分析。结果 在介入治疗前Child A级为181例，介入治疗术后下降为116例；术后血清总胆红素和天冬氨酸转氨酶均有轻微的升高，胆碱酯酶和白蛋白有轻微的下降，但无显著性的统计学意义（P＞0.05）。结论 介入治疗对原发性肝癌患者肝功能有一定的影响，应积极采取术前术后的保肝治疗。

本文从慢加急性肝衰竭相关定义及发病机制、HBV相关肝病抗病毒治疗方法、核苷类似物抗病毒治疗等方面介绍核苷类似物在HBV相关的慢加急性肝衰竭抗病毒治疗中的最新研究进展。

本文就目前临床应用的抗病毒药物对慢性乙型肝炎患者体内IFN-γ水平的影响因素进行了综述，以探讨抗病毒药物的作用机理和有效药物之间协同作用的最佳应用方案。

湿热是慢性乙型肝炎的核心病机之一，是慢性乙型肝炎的基本矛盾。湿热中阻证是慢性乙型肝炎辨证论治中的诸证之一。所以对慢性乙型肝炎，应以防止湿热的产生和在肝脏的累积为出发点。中医正是通过各种直接或间接驱除湿热的治疗手段，进而达到治疗慢性乙型肝炎的目的。

迄今为止尚无可靠的HBV体外感染系统和实用的动物模型，严重阻碍了其相关研究。因此建立生物学背景清晰、易于获取、经济适用的小动物模型尤为重要。目前有关HBV感染模型的研究大多集中在小鼠方面，并已取得了很大进展。本文就近年来有关HBV复制感染的小鼠模型研究成果进行综述。

乙型肝炎病毒（HBV）相关性肝衰竭发病机制复杂且预后极差。HBV高水平复制引起的免疫损伤是肝衰竭发病机制的重要原因，因此抗病毒治疗具有重要的临床意义。本文就应用拉米夫定和恩替卡韦等在HBV相关性肝衰竭的抗病毒治疗中的研究进展进行讨论。