恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察

doi:10.3969/.j.issn.1672-5069.2015.06.013

摘要/Abstract

摘要： 目的观察恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗活动性肝硬化患者的疗效。方法60例活动性乙型肝炎肝硬化患者被随机分为观察组30例和对照组30例，两组均给予常规治疗。给予对照组患者恩替卡韦片治疗24 w，给予观察组患者恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗，观察并比较两组血清肝纤维化指标和肝功能变化。结果治疗前对照组患者血清透明质酸为（320.4±196） ng/ml，层黏连蛋白为（180.9±80） ng/ml，Ⅲ型前胶胶原为（261.2±132） ng/ml、Ⅳ型胶原为（204.1±78.1） ng/m，谷丙转氨酶为（169.87±13.32） U/L、白蛋白为（34.05±6.94） U/L、总胆红素为（48.89±11.03） μmol/L，门静脉直径为（12.9±1.1）mm，脾脏长度为（12.9±1.1）mm、脾脏厚度为（48.6±4.7）mm，观察组透明质酸为（334.7±119.8） ng/ml，层黏连蛋白为（183.2±79.6） ng/ml，Ⅲ型前胶胶原为（252.5±139.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（203.3±74.1） ng/m，谷丙转氨酶为（171.53±11.21） U/L、白蛋白为（33.46±7.53） U/L、总胆红素为（49.33±10.1） μmol/L，门静脉直径为（13.1±0.7）mm，脾脏长度为（122.1±3.9）mm、脾脏厚度为（48.9±4.2）mm，两组无显著性统计学差异；治疗后，对照组透明质酸为（205.2±49.6） ng/ml，层黏连蛋白为（149.8±64.3） ng/ml，Ⅲ型前胶胶原为（192.7±99.8） ng/ml、Ⅳ型胶原为（159.2±42.5） ng/m，谷丙转氨酶为（54.89±6.65） U/L、白蛋白为（35.59±7.2） U/L、总胆红素为（20.89±9.65） μmol/L，门静脉直径为（11.7±0.85）mm，脾脏长度为（117.3±2.9）mm、脾脏厚度为（46.8±3.6）mm，观察组透明质酸为（158.2±79.1） ng/ml，层黏连蛋白为（104.3±59.7） ng/ml，Ⅲ型前胶胶原为（140.2±76.4） ng/ml、Ⅳ型胶原为（111.4±56.8） ng/m，谷丙转氨酶为（24.37±7.33） U/L、白蛋白为（41.02±6.3） U/L、总胆红素为（10.32±8.03） μmol/L，门静脉直径为（10.2±0.5）mm，脾脏长度为（109.4±3.1）mm、脾脏厚度为（44.4±2.0）mm，两组间具有显著性统计学差异（P<0.05）；治疗48 结束时，观察组患者血清HBV DNA阴转率为83.3%，明显高于对照组治疗后的40%（P<0.05）。结论恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗肝硬化患者，其疗效明显优于单用恩替卡韦。

关键词: 肝硬化, 慢性乙型肝炎, 恩替卡韦, 扶正化瘀胶囊, 治疗

Abstract: Objective To explore the therapeutic efficacy of entecavir combined with Fuzhenghuayu capsules in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods 60 patients with active hepatitis B related cirrhosis were randomly divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. At the base of conventional therapy，patients in control group was given only entecavir，while in observation group was given entecavir combined with Fuzhenghuayu capsules，and both for 24 weeks. Serum indicators of hepatic fibrosis and liver function were recorded and analyzed. Results Serum hyaluronic acid （HA），laminin （LN），procollagen type III （PCⅢ，collagen-Ⅳ（Ⅳ-C），alanine aminotransferase （ALT），albumin （ALB），total bilirubin（TBIL），portal vein’s diameter，spleen length and spleen thickness in observation group and control group before the treatment had no significant differences [HA（334.7±119.8） ng/ml vs. （320.4±196） ng/ml；LN （183.2±79.6） ng/ml vs. （180.9±80） ng/ml；PC Ⅲ（252.5±139.8） ng/ml vs. （261.2±132） ng/ml；IV-C （203.3±74.1） ng/ml vs. （204.1±78.1） ng/ml；ALT （171.53±11.21） U/L vs. （169.87±13.32） U/L；ALB （33.46±7.53） g/L vs. （34.05±6.94） g/L；TBIL（49.33±10.1） μmol/L vs.（48.89±11.03） μmol/L；portal vein’s diameter （13.1±0.7） mm vs. （12.9±1.1） mm；spleen’s length （122.1±3.9） mm vs. （123.4±2.5） mm；spleen’s thickness （48.9±4.2） mm vs. （48.6±4.7） mm；P>0.05 for all]；After the treatment，the above-mentioned indicators in the two groups were statistically different [HA （158.2±79.1） ng/ml vs. （205.2±49.6） ng/ml；LN （104.3±59.7） ng/ml vs. （149.8±64.3） ng/ml；PC Ⅲ （140.2±76.4） ng/ml vs. （192.7±99.8） ng/ml；IV-C （111.4±56.8） ng/ml vs.（159.2±42.5） ng/ml；ALT（24.37±7.33） U/L vs. （54.89±6.65） U/L；ALB （41.02±6.3） g/L vs. （35.59±7.2） g/L；TBIL （10.32±8.03） μmol/L vs. （20.89±9.65） μmol/L；portal vein’s diameter （10.2±0.5） mm vs. （11.7±0.85） mm；spleen length （109.4±3.1） mm vs. （117.3±2.9） mm；spleen thickness（44.4±2.0） mm vs. （46.8±3.6） mm；P<0.05 for all]；The rate of serum HBV DNA loss in observation group after 24-week treatment was 83.3%，significantly higher than 40.0% in control group（P<0.05）. Conclusions The combination of entecavir and Fuzhenghuayu capsules exerts better therapeutic efficacy in the treatment of patients with liver cirrhosis.

Key words: Cirrhosis, Chronic hepatitis B, Entecavir, Fuzhenghuayu capsules, Efficacy

李国焕，舒盼，张均倡，胡萌，李玉龙. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志, 2015, 18(6): 616-619.

Li Guohuan， Shu Pan， Zhang Junchang， et al.. Efficacy of entecavir combined with fuzhenghuayu capsules in treatment of patients with hepatitis B related cirrhosis[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2015, 18(6): 616-619.

参考文献

[1] Fasano M,Lampertico P,Marzano A,et al. HBV DNA suppression and HBsAg clearance in HBeAg negative chronic hepatitis B patients on lamivudine therapy for over 5 years. J Hepatol,2012,56（6）: 1254-1258.
[2] 黄英男,吴吴,沈锡中. 乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗研究进展. 世界临床药物,2012,33（9）: 5195-5195.
[3] 范小云,吴青芸. 扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化60例疗效分析. 中国医药指南,2013,10（18）:272-273.
[4] 方清,艾丽,刘幼昆. 替比夫定治疗乙型肝炎 e 抗原阳性慢性乙型肝炎48周疗效观察和安全性评价. 中国医药导报,2012,9（9）:89-91.
[5] Holmberg SD,Lu M,Rupp LB,et al. Non-invasive serum fibrosis markers for screening and staging chronic hepatitis C virus （HCV） patients in a large US cohort. Clin Infect Dis,2013,43（2）:240-246.
[6] 徐京杭,于岩岩,斯崇文,等. 马来酸恩替卡韦片治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的随机,双盲,双模拟对照,多中心临床研究 48 周结果. 中华肝脏病杂志,2012,20（7）:512-516.
[7] Sjwall C,Cardell K,Bostrm E A,et al. High prevalence of autoantibodies to C-reactive protein in patients with chronic hepatitis C infection: association with liver fibrosis and portal inflammation. Human Immunol,2012,73（4）：382-388.
[8] Gines P,Angeli P,Lenz K,et al. European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites,spontaneous bacterial peritonitis,and hepatorenal syndrome in cirrhosis. J Hepatol,2010,53:397-417.
[9] Zhao Y,Wang Y,Wang Q,et al. Hepatic stellate cells produce vascular endothelial growth factor via phospho-p44/42 mitogen-activated protein kinase/cyclooxygenase-2 pathway. Mol Cell Biochem,2012,359（1-2）:217-223.
[10] Seto WK,Liu K,Fung J,et al. Outcome of lamivudine-resistant chronic hepatitis B after up to 5 years of combination therapy with adefovir. Antivir Ther,2012,17（7）：1255-1262.
[11] 唐翠兰,周舟,施维群. 扶正化瘀胶囊对瘀血阻络肝肾不足型慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者外周血单个核细胞中 TGF-β1/BMP-7 比值的影响. 中国中西医结合杂志,2012,32（1）: 20-24.
[12] 刘小芳,马建,李永华,等. 慢性乙型肝炎中医辨证分型与肝功能指标关系思考. 现代中西医结合杂志,2012,21（9）:1016-1018.
[13] 李会,南月敏,王荣琦,等. 扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗作用. 肝脏,2013,17（8）：526-529.
[14] 王清兰,陶艳艳,沈丽,等. 扶正化瘀方影响转化生长因子 β1/Smad 信号通路的抗肝纤维化作用机制. 中西医结合学报,2012,10（5）:561-568.
[15] 南月敏,米红梅,王荣琦,等. 扶正化瘀方对非酒精性脂肪性肝纤维化及PA/PAI-1的作用及机制. 肝脏,2013,17（11）:771-774.
[16] 余燕青, 周权, 冯德云. 扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的meta分析. 局解手术学杂志,2012,21（1）：24-28.
[17] 范瑞琴,苏传真,朱刚剑,等. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化73例疗效观察. 胃肠病学和肝病学杂志,2013,22（1）：31-33.
[18] 赖江琼,刘国安,潘兴南,等. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗64例乙型肝炎肝硬化超声表现及临床疗效分析. 实用肝脏病杂志,2012,14（6）:458-459.
[19] 吴龙龙. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察. 现代中西医结合杂志,2013,22（35）:3952-3953.
[20] 唐礼瑞,郭涛,陶艳艳,等. 扶正化瘀胶囊联合核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的初步系统评价. 中西医结合肝病杂志,2013,23（3）：183-187.