乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子和叶酸水平变化

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2018.01.018

摘要/Abstract

摘要： 目的分析乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子（PDGF）和叶酸水平变化。方法 2015年1月~2016年12月期间我院收治的110例乙型肝炎肝硬化患者,常规行肝功能Child-Pugh分级,采用ELISA法检测血清PDGF水平,采用化学发光法检测血清叶酸水平,采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸酶（HA）水平。结果 32例Child-Pugh C级患者血清PDGF水平为（190.7±11.4）pg/ml,显著高于42例B级或36例A级患者的（128.5±8.1） pg/ml或（79.5±4.9） pg/ml（P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清叶酸水平为（2.7±0.5） μg/L,显著低于B级或A级患者的（5.3±0.5） μg/L或（7.1±0.8） μg/L（P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）水平和INR水平分别为（102.4±6.9） U/L、（60.7±5.8） μmol/L和（1.9±0.2）,均显著高于B级患者【分别为（78.9±4.5） U/L、（36.4±3.2） μmol/L和（1.5±0.2）】或A级患者[分别为（56.8±3.9） U/L、（26.8±2.8） μmol/L和（1.2±0.1）,均P<0.05】;Child-Pugh C级患者血清白蛋白（ALB）为（23.9±2.4） g/L,显著低于B级患者的（30.8±2.7） g/L或A级患者的（41.0±3.3） g/L（均P<0.05）;Child-Pugh C级患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为（279.7±19.2） μg/L、（140.4±8.0） μg/L、（159.7±8.2） μg/L和（237.8±9.1） μg/L,均显著高于B级分别为【（238.5±17.8） μg/L、（94.8±6.2） μg/L、（129.5±7.3） μg/L和（174.1±8.6） μg/L或A级患者（分别为158.6±13.6）μg/L、（75.4±5.1） μg/L、（96.8±6.8） μg/L和（128.3±6.9）μg/L,均P<0.05】;肝硬化患者血清PDGF水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈正相关,与ALB呈负相关（均P<0.05）,叶酸水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈负相关,与ALB呈正相关（均P<0.05）。结论随着肝功能损害程度的加重,肝硬化患者血清PDGF水平逐渐升高,而叶酸水平逐渐降低,其临床意义还有待于进一步研究。

关键词: 肝硬化, 乙型肝炎, 血小板衍生生长因子, 叶酸, 肝功能分级

Abstract: Objective To analyze the changes of serum platelet derived growth factor （PDGF） and folic acid in patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis. Methods 110 patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis with normal renal functions between January 2015 and December 2016 were included in this study. Patients were divided into three groups based on Child-Pugh class. Serum PDGF,folic acid,liver function index,liver fibrosis index were routinely determined. Correlation of serum PDGF and folic acid levels with liver function index, liver fibrosis index were determined by using Pearson correlation analysis. Results Serum PDGF level in 32 patients with Child-Pugh class C was （190.7±11.4） pg/ml,which was much higher than （128.5±8.1） pg/ml in 42 patients with Child-Pugh class B or（79.5±4.9） pg/ml in 36 patients with Child-Pugh class A（P﹤0.05）;serum folic acid levels in patients with Child-Pugh class C was（2.7±0.5） g/L,which was lower than（5.3±0.5）μg/L in patients with Child-Pugh class B or（7.1±0.8） μg/L in Child-Pugh class A（all P﹤0.05）;serum alanine aminotransferase （ALT）,total bilirubin （TBIL） level and INR in patients with Child-Pugh class C were （102.4±6.9） U/L,（60.7±5.8） μmol/L and （1.9±0.2）,respectively,which were much higher than [（78.9±4.5）U/L,（36.4±3.2） μmol/L and （1.5±0.2）,respectively] in patients with Child-Pugh class B or [（56.8±3.9） U/L,（26.8±2.8） μmol/L and （1.2±0.1）,respectively] in Child-Pugh class A （all P﹤0.05）;serum albumin level in patients with Child-Pugh class C was（23.9±2.4） g/L,which was lower than （30.8±2.7） g/L in patients with Child-Pugh class B or in Child-Pugh class A [（41.0±3.3） g/L,P﹤0.05];serum type Ⅲ procollagen （PCⅢ）,collagen Ⅳ（Ⅳ-C）,laminin（LN） and hyaluronidase（HA） levels in patients with Child-Pugh class C were（279.7±19.2） μg/L,（140.4±8.0） μg/L,（159.7±8.2） μg/L and（237.8±9.1）μg/L,which were much higher than[（238.5±17.8） μg/L,（94.8±6.2） μg/L,（129.5±7.3） μg/L and （174.1±8.6）μg/L] in patients with Child-Pugh class B or [（158.6±13.6） μg/L,（75.4±5.1） μg/L,（96.8±6.8） μg/L and （128.3±6.9）μg/L] in patients with Child-Pugh class A （all P﹤0.05）;serum PDGF levels was positively correlated with serum ALT,TBIL,INR and liver fibrosis index and negatively correlated with ALB（all P﹤0.05）;serum folic acid level was negatively correlated with serum ALT, TBIL,INR and liver fibrosis index and positively correlated with serum ALB level（all P﹤0.05）. Conclusion Serum PDGF levels increase and folic acid decrease as the liver function deteriorates,which warrants further study.

Key words: Liver cirrhosis, Hepatitis B, Platelet derived growth factor, Folic acid, Liver function classification

姚小健, 黄红霞, 陈勇. 乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子和叶酸水平变化[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(1): 76-79.

Yao Xiaojian, Huang Hongxia, Chen Yong. Changes of serum platelet derived growth factor and folic acid levels in patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2018, 21(1): 76-79.

参考文献

[1] 吴钦梅,尤红. 中国乙型病毒性肝炎肝硬化研究现状. 中国病毒病杂志,2014,6（1）:7-10.
[2] Marcellin P,Gane E,Buti M,et al. Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B:A 5-year open-label follow-up study. Lancet,2012,381（9865）:468-475.
[3] 陈辉春,金凯. 痰热清注射液联合注射用腺苷蛋氨酸治疗肝硬化合并肝功能损害临床观察. 中国中医急症,2013,22（3）:458-459.
[4] Salkic NN,Jovanovic P,Hauser G,et al. FibroTest and fibrosure for significant liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B:A Meta-analysis. Am J Gastroenterol,2014,109（6）:796-809.
[5] 陈伟军. 分析联合检测血清总胆汁酸与肝功能酶学指标在临床诊断肝脏疾病中的应用价值. 中国实用医药,2014,17（13）:41-42.
[6] 赖祥红. TGF-β1、PDGF与乙型肝炎肝硬化肝功能分级及中医证型的相关性研究. 江苏中医药,2012,44（4）:20-21.
[7] 刘典勋,邹先雄,朱兴,等. 断流术对乙型肝炎肝硬化患者血清PDGF、CTGF及肝纤四项的影响. 医学综述,2016,22（6）:1237-1239.
[8] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）. 实用肝脏病杂志,2011,14（2）：81-89.
[9] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 肝硬化中西医结合诊治方案. 现代消化及介入诊疗,2005,10（2）:119-121.
[10] 左琳琳,周华娟,方红菊. 恩替卡韦治疗46例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床效果观察. 实用肝脏病杂志,2016,19（2）:217-218.
[11] Zoutendijk R,Reijnders JG,Zoulim F,et al. Virological response to entecavir is associated with a better clinical outcome in chronic hepatitis B patients with cirrhosis. Gut,2013,62（5）:760-765.
[12] 张永峰. 恩替卡韦结合CIK疗法对乙型肝炎病毒感染相关性肝硬化的治疗效果研究. 中国处方药,2016,14（3）:37-38.
[13] 王焕信,马金栋,刘国宁,等. 血小板衍生生长因子BB和Ⅱ型树突状细胞亚群与乙型肝炎病毒复制及肝损伤的关系. 中国民康医学,2011,23（1）:5-7.
[14] Tripodi A,Anstee QM,Sogaard KK,et al. Hypercoagulability in cirrhosis:causes and consequences. J Thromb Haemost,2011,9（9）:1713-1723.
[15] 项荣,侯宝峰. 柔肝灵颗粒对肝纤维化大鼠血清MMP-2及PDGF影响的实验研究. 陕西中医,2013,34（1）:107-109.
[16] 刘帅伟,丁向春,张栩,等. 复方鳖甲软肝片联合核苷类药物对乙型肝炎肝硬化患者血清PDGF和其它肝纤维化指标的影响及其相关研究. 宁夏医科大学学报,2012,34（7）:695-698.
[17] 刘瑶,吴同玉,李东良,等. 早期乙型肝炎肝硬化中医证素特征及其与血浆CTGF、PDGF的相关性研究. 广州中医药大学学报,2015,5（1）:4-9.
[18] 张亮. 细胞因子与乙型肝炎肝硬化肝功能分级的相关性. 实用临床医药杂志,2012,16（13）:98-100.
[19] 焦晓磊,高英堂,景丽,等. 血清同型半胱氨酸、叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶与HBV感染后疾病进展关系的研究. 生物医学工程与临床,2013,10（6）:595-600.
[20] Elghonemy KS. Su1398 immune response to recombinant hepatitis B vaccine in adult patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology,2015,148（4）:S495-S498.
[21] Raj A,Holtmann G,Bhat P,et al. Hepatic fibrosis is associated with small intestinal permeability in chronic liver disease due to hepatitis C,hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease,in subjects without ascites. A prospective cohort study using non-invasive techniques. J Gastroenterol,2014,29（12）:200-201.