阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎患者临床研究

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2018.01.013

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法 2013年2月~2016年1月我院收治的200例CHB患者,分成三组,分别给予甘草酸二铵肠溶胶囊（n=80）、甘草酸二胺肠溶胶囊联合阿德福韦（n=60）或甘草酸二胺肠溶胶囊联合恩替卡韦（n=60）治疗,观察1年。采用ELISA法检测血清HBV标志物,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA,使用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800型全自动生化分析仪检测血生化指标。常规行肝活检术,应用组织学活动指数（HAI）评分评估肝脏炎症活动度。结果在治疗1年末,阿德福韦组和恩替卡韦组患者血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率和ALT复常率分别为91.7%、18.3%和86.7%和88.3%、16.7%和85.0%,显著高于对照组的15.0%、6.3%和51.3%（P<0.05或P<0.01）;阿德福韦组和恩替卡韦组肝组织HAI评分、ALT、TBIL和AST水平分别为【（3.5±1.3）分、（54.1±12.2）U/L、（16.4±4.1） μmol/L、（35.3±6.1） U/L】和【（3.2±1.5）分、（53.4±13.0） U/L、（16.0±4.1） μmol/L、（34.1±6.3）U/L】,其中HAI评分和ALT水平显著低于对照组【分别为（6.3±1.5）分、（59.3±15.7） U/L、（18.0±4.5）μmol/L、（38.4±7.1）U/L,P<0.05或P<0.01】;阿德福韦组与恩替卡韦组血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HAI评分、肝功能各项指标相比较,无统计学差异（P>0.05）。结论阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗CHB患者临床疗效显著,在抑制乙型肝炎病毒复制、抑制肝组织炎症及保护肝功能方面发挥治疗作用。

关键词: 慢性乙型肝炎, 阿德福韦, 恩替卡韦, 甘草酸二胺, 治疗

Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy of combination of adefovir or entecavir and diammonium glycyrrhizinate in the treatment of patients with chronic hepatitis B （CHB）. Methods A total of 200 patients with CHB were recruited in our hospital between February 2013 and January 2016,and were randomly divided into control group （n=80） receiving diammonium glycyrrhizinate orally,or combination of adefovir （n=60） or entecavir and diammonium glycyrrhizinate（n=60） therapy for 12 months. The negative conversion rate of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV DNA） and hepatitis B e antigen（HBeAg）,normalization rate of serum alanine aminotransferase（ALT）],and histological activity index（HAI） were compared among the three groups. Results There was no significant differences as respect to serum ALT,bilirubin and AST levels among the three groups before treatment（P>0.05）;At the end of 12 month treatment,the negative conversion rates of serum HBV DNA,negative conversion rates of serum HBeAg and normalization rates of ALT in the adefovir-treated group were 91.7%,18.3% and 86.7%,and were 88.3%,16.7%and 85.0% in entecavir-treated group,both significantly higher than 15.0%,6.3% and 51.3% in the diammonium glycyrrhizinate alone treated group （P<0.05 or P<0.01）;the HAI scores,ALT,TBIL and AST levels in the adefovir-treated group were（3.5±1.3）,（54.1±12.2） U/L,（16.4±4.1） μmol/L and （35.3±6.1） U/L,and were （3.2±1.5）,（53.4±13.0） U/L,（16.0±4.1）μmol/L and （34.1±6.3）U/L in the entecavir-treated group,significantly lower except TBIL and AST than （6.3±1.5）,（59.3±15.7） U/L,（18.0±4.5） μmol/L and（38.4±7.1） U/L in the diammonium glycyrrhizinate alone treated group（P<0.05）;there were no significant differences as respect to the above indexes between adefovir-treated and entecavir-treated groups （P>0.05）. Conclusion Combination of adefovir or entecavir and diammonium glycyrrhizinate in the treatment of patients with CHB is efficient,as the regimen might take an advantages in inhibiting replication of hepatitis B virus and alleviating the activity of inflammation in liver tissues.

Key words: Chronic hepatitis B, Adefovir, Entecavir, Diammonium glycyrrhizinate, Therapy

史罗明, 周根法. 阿德福韦或恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎患者临床研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(1): 54-57.

Shi Luoming, Zhou Genfa. Combination of adefovir or entecavir and diammonium glycyrrhizinate in the treatment of patients with chronic hepatitis B[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2018, 21(1): 54-57.

参考文献

[1] Fan R,Sun J,Yuan Q,et al. Baseline quantitative hepatitis B core antibody titre alone strongly predicts HBeAg seroconversion across chronic hepatitis B patients treated with peginterferon or nucleos（t)ide analogues. Gut,2016,65（2）:313-320.
[2] 丁俊琪,姚建华,马陈斌,等. CHB患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响. 实用肝脏病杂志,2015,18（4）:409-410.
[3] Saran B,Tuzuner U,Feyzioglu B, et al. Determination of resistance mutation in chronic hepatitis B patients using antiviral drugs at our hospital.J Viral Hepat,2017,23（1）:30-33.
[4] 伍俊妍,苏晨,何志超,等. 恩替卡韦和阿德福韦酯治疗HBeAg阳性CHB疗效和安全性的Meta分析.中国新药与临床杂志,2015,31（6）:430-436.
[5] 张云涛,孟明星,李焱,等. 恩替卡韦和干扰素在CHB抗病毒治疗中的应用.实用临床医药杂志,2015,19（7）:127-128.
[6] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）. 实用肝脏病杂志,2011,14（2）：81-89.
[7] 肖作汉,孟冈,王立志. 聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦治疗HBeAg阳性CHB疗效系统评价.实用肝脏病杂志,2015,18（1）:24-29.
[8] 郭斯敏,王晖,周惠娟,等. 接受恩替卡韦治疗的e抗原阳性CHB患者短程加用聚乙二醇干扰素-α-2a的抗病毒疗效和影响因素. 中华传染病杂志,2015,33（1）:14-19.
[9] 叶扬,郭炜,吕蕙伶. CHB患者核苷酸类药物治疗过程HBsAg定量和HBV DNA相关性研究. 转化医学电子杂志,2016,3（1）:53-54.
[10] 朱喜增,翟玉峰,王江华,等. 恩替卡韦治疗耐阿德福韦酯CHB的临床研究. 中国药业,2014,24（17）:103-104,105.、
[11] Knop V,Welzel T,Schreiber C,et al. Long-term follow-up of European HBeAg-negative chronic hepatitis B-infected patients on antiviral treatment. J Hepatol,2016,64（2）:S603-S604.
[12] 柴跃峰.阿德福韦酯与甘草酸二铵肠溶胶囊治疗CHB疗效观察.淮海医药,2016,34（1）:92-93.
[13] 章建华,吕鹏,杨春琳,等. 甘草酸二铵对脱毛小鼠治疗的药理作用机制研究. 中华中医药学刊,2015,31（9）:2252-2255.
[14] 孙晶. 甘草酸二铵肠溶胶囊防治肝功能损害的临床研究.基因组学与应用生物学,2016,35（8）:1899-1902.
[15] 刘波,李升炉. 阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型肝炎病毒肝硬化患者的疗效及TGF-β1、IL-8的影响.医学临床研究,2014,19（12）:2352-2354.
[16] 张伟,许荣放,田锐锋,等. 阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦对失代偿期乙型肝炎病毒肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响.解放军医学杂志,2016,37（12）:1041-1044.
[17] 刘洪波,单洪,秦丽莉,等. 恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗CHB病毒HBV-DNA阴转患者疗效观察.山东医药,2015,29（2）:105-105.
[18] 俞萍,徒康宛,严志涵,等. 异甘草酸镁联合恩替卡韦对CHB HBeAg阳性患者治疗指标的影响研究.中华医院感染学杂志,2015,25（20）:4688-4690.
[19] 罗桂金,雷平光.人脐带间充质干细胞辅助治疗对乙型肝炎病毒肝硬化患者肝功能、纤维化指标及炎症程度的影响.海南医学院学报,2016,22（11）:1069-1072.
[20] 石文波,盛慧萍,杨岩,等. 阿德福韦酯对CHB患者血清IFN-γ、IL-10、乙型肝炎病毒DNA水平及肝组织病理的影响.西安交通大学学报（医学版）,2014,35（1）:77-80.
[21] 陈凯红,蒋祥虎,蒲云川,等. 甘草酸二铵治疗CHB患者的细胞免疫功能变化. 中华传染病杂志,2006,24（5）:348-350.