马洛替酯对肝纤维化大鼠肝组织Smads蛋白表达的影响*

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2015.05.019

实用肝脏病杂志 ›› 2015, Vol. 18 ›› Issue (5): 525-529.doi: 10.3969/j.issn.1672-5069.2015.05.019

马洛替酯对肝纤维化大鼠肝组织Smads蛋白表达的影响^*

黄红，康毅，黄旭平，王晨晓，罗伟生

530001南宁市广西中医药大学2013级中医内科学专业硕士研究生班

收稿日期:2015-01-10 出版日期:2015-09-10 发布日期:2016-02-18
通讯作者: 罗伟生，E-mail:wsluo1958@163.com E-mail:393163806@qq.com
作者简介:黄红，女，硕士研究生。研究方向：中医药抗肝纤维化的基础与临床研究。E-mail:393163806@qq.com
基金资助:
国家自然科学基金资助项目（No.81360530)

Effect of malotilate on expression of Smads protein in rats with dimenthylnitrosamine-induced hepatic fibrosis

Huang Hong，Kang Yi，Huang Xuping，et al.

Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001，China

Received:2015-01-10 Online:2015-09-10 Published:2016-02-18

摘要/Abstract

摘要： 目的观察马洛替酯对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smads信号通路中关键信号传导分子Smad3、smad4和Smad7蛋白表达的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分成对照组、模型组、秋水仙碱组和马洛替酯组各15只。在造模的同时给药灌胃。6 w后，取肝组织，进行病理学观察；采用实时荧光定量PCR法和Western Blot 法检测 Smad3、smad4、Smad7 mRNA和蛋白表达。结果对照组大鼠肝组织Smad3、smad4 mRNA和蛋白表达分别为（0.38±0.09）、（0.29±0.08）和（0.16±0.05）、（0.16±0.07），显著低于模型组[分别为（0.84±0.08）、（0.76±0.11）和（1.01±0.12）、（0.94±0.11），P＜0.05]；对照组肝组织Smad7 mRNA和蛋白分别为（0.73±0.14）和（0.44±0.15），模型组Smad7 mRNA和蛋白[（0.22±0.08）和（0.17±0.08），P＜0.05]表达明显减弱；与模型组比较，马洛替酯组肝组织smad3、smad4 mRNA和蛋白表达分别为[（0.52±0.10）、（0.40±0.10）和（0.51±0.08）、（0.41±0.09），P＜0.05）]，马洛替酯组肝组织Smad7 mRNA和蛋白分别为（0.48±0.09）和（0.39±0.10），表达有所升高（P＜0.05）。结论马洛替酯可明显抑制DMN诱导的大鼠肝脏损伤，改善肝纤维化程度，其作用机制可能与下调Smad3和smad4表达，上调Smad7表达有关。

关键词: 肝纤维化, 马洛替酯, Smad3, smad4, Smad7, 大鼠

Abstract: Objective To observe the effect of malotilate on the expression of the key signal conducting molecule smad3，smad4 and smad7 in rats with dimenthylnitrosamine（DMN）-induced hepatic fibrosis. Methods Sixty SD male rats were randomly divided into four groups，e.g. control，model，malotilate-and colchicine-treated group，with 15 in each. The hepatic fibrosis model was made by intraperitoneal injection of DMN，and rats were administered by gavage for 6 weeks. The Smad3，Smad4，Smad7 mRNA and their proteins were measured by real time PCR and Western blot，respectively. Results The Smad3 and smad4 mRNA and Smad3 and smad4 protein were（0.38±0.09），（0.29±0.08） and （0.16±0.05），（0.16±0.07）in the control，obviously decreased than in model group [0.84±0.08），（0.76±0.11） and （1.01±0.12），（0.94±0.11），P＜0.05]；the Smad7 mRNA and its protein in control group were（0.73±0.14）and （0.44±0.15），much higher than in the model group [（0.22±0.08）and （0.17±0.08），P＜0.05]；the Smad3 and smad4 mRNA and their proteins in malotilate group were [（0.52±0.10），（0.40±0.10） and （0.51±0.08），（0.41±0.09），significantly lower than in model P＜0.05] and the Smad7 mRNA and its protein in malotilate group were （0.48±0.09） and （0.39±0.10），significantly increased than in the model （P<0.05）. Conclusions Malotilate can inhibite hepatic fibrosis induced by DMN in rats，and the mechanism may be related to the down-regulation of Smad3 and smad4 and up-regulation of Smad7 expression.

Key words: Hepatic fibrosis, Malotilate, Smad3, smad4, Smad7, Rats

黄红，康毅，黄旭平，王晨晓，罗伟生. 马洛替酯对肝纤维化大鼠肝组织Smads蛋白表达的影响^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2015, 18(5): 525-529.

Huang Hong，Kang Yi，Huang Xuping，et al.. Effect of malotilate on expression of Smads protein in rats with dimenthylnitrosamine-induced hepatic fibrosis[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2015, 18(5): 525-529.

参考文献

[1] Ismail MH，Pinzani M. Reversal of liver fibrosis. Saudi J Gastroenterol，2009，15（1）:72-79.
[2] Friedman SL. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology，2008，134（6）:1655-1669.
[3] Farazi PA，DePinho RA. Hepatocellular carcinoma pathogenesis: from genes to environment. Nat Rev Cancer，2006，6（9）:674-687.
[4] Cohen MM Jr. TGF beta/Smad signaling system and its pathologic correlates. Am J Med Genet A，2003，116A（1）:1-10.
[5] Dooley S，Ten DP. TGF-beta in progression of liver disease. Cell Tissue Res，2012，347（1）: 245-256.
[6] Shi Y，Massague J. Mechanisms of TGF-beta signaling from cell membrane to the nucleus. Cell，2003，113（6）:685-700.
[7] Prosser CC，Yen RD，Wu J. Molecular therapy for hepatic injury and fibrosis:where are we. World J Gastroenterol，2006，12（4）:509-515.
[8] Friedman SL，Sheppard D，Duffield JS，et al. Therapy for fibrotic diseases:nearing the starting line. Sci Transl Med，2013，5（167）:167sr1.
[9] Stenback F，Ala-Kokko L，Ryhanen L. Morphological， immunohistochemical and ultrastructural changes in dimethylnitrosamine [correction of dimenthylnitrosamine] induced liver injury. Effect of malotilate. Histol Histopathol，1989，4（1）:95-104.
[10] Paakko P，Sormunen R，Risteli L，et al. Malotilate prevents accumulation of type III pN-collagen，type IV collagen，and laminin in carbon tetrachloride-induced pulmonary fibrosis in rats. Am Rev Respir Dis，1989，139（5）:1105-1111.
[11] 李旭，杨希山，吴平生，等. 马洛替酯抗肝纤维化的组织学及超微结构研究. 现代消化及介入诊疗杂志，2000，15 （1）:10-11.
[12] Ala-Kokko L，Pihlajaniemi T，Myers JC，et al. Gene expression of type I，III and IV collagens in hepatic fibrosis induced by dimethylnitrosamine in the rat. Biochem J，1987，244（1）:75-79.
[13] 阳学风，曾明新，张明亮，等. 马洛替酯抑制肝纤维化的实验与临床研究.世界华人消化杂志，1999，12（3）:43-45.
[14] 罗伟生，欧士钰，靳雅玲，等. 荔枝核总黄酮抗肝纤维化作用的实验研究. 重庆医学，2013，21（4）:373-375，378.
[15] 肝纤维化诊断及疗效评估共识. 药品评价，2007，8（4）:265-266.
[16] Lan HY，Chung AC. TGF-beta/Smad signaling in kidney disease. Semin Nephrol，2012，32（3）:236-243.
［17］陈峰，郑敏，陈智. Smad2 和 Smad3 在 TGF-β1信号转导中的作用. 国际流行病学传染病学杂志，2006，33（3）：187-189.
[18] Uemura M，Swenson ES，Gaca MD，et al. Smad2 and Smad3 play different roles in rat hepatic stellate cell function and alpha-smooth muscle actin organization. Mol Biol Cell，2005，16（9）:4214-4224.
[19] Stroschein SL，Wang W，Luo K. Cooperative binding of Smad proteins to two adjacent DNA elements in the plasminogen activator inhibitor-1 promoter mediates transforming growth factor beta-induced smad-dependent transcriptional activation. J Biol Chem，1999，274（14）:9431-9441.
[20] Schnaper HW，Hayashida T，Poncelet AC. It's a Smad world: regulation of TGF-beta signaling in the kidney. J Am Soc Nephrol，2002，13（4）:1126-1128.
[21] Flanders KC. Smad3 as a mediator of the fibrotic response. Int J Exp Pathol，2004，85（2）:47-64.
[22] 王泽荣，王建浩，胡从莉,等. smad3基因小干扰RNA的序列设计及其表达载体的构建. 实用肝脏病杂志，2010，13（5）：328-330,368.
[23] 吴晓玲, 曾维政, 蒋明德,等. 肝纤维化大鼠肝组织Smads基因表达状况及意义. 世界华人消化杂志,2008,17（10）:1037-1041.

马洛替酯对肝纤维化大鼠肝组织Smads蛋白表达的影响^*

Effect of malotilate on expression of Smads protein in rats with dimenthylnitrosamine-induced hepatic fibrosis

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

参考文献

相关文章 15

编辑推荐

Metrics

本文评价

[1]	. 肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 793-803.
[2]	徐飞, 李伟荣. 黄芪甲苷对CCL₄所致肝损伤大鼠的保护作用^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 808-811.
[3]	高磊, 曹蕾, 王瑞芳, 冯丹丹, 薛娟. 人脐带间充质干细胞移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 812-815.
[4]	闵峰, 黄文琪, 吴卫兵, 张丽, 范荣华. 慢性乙型肝炎患者血清脂肪细胞因子水平变化及其临床意义^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 824-827.
[5]	吴海义, 陈建新. 四种诊断模型诊断乙型肝炎病毒携带者肝纤维化的效能分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 832-835.
[6]	陈梅梅, 段晓燕, 曹海霞, 丁雯瑾. 复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 880-883.
[7]	林秋香, 王雪雯, 黄祖雄, 潘晨. 灯盏花素对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝脏和肠黏膜屏障功能的保护作用*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 636-639.
[8]	石小龙, 杜睿, 秦革萍, 薛华燕, 张宏鑫. 七氟醚对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制研究*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 640-643.
[9]	高伟, 侯勇. 肝脏硬度值检测诊断慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的效能分析*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 652-655.
[10]	王艳, 苏峰, 李园园, 李舒. 蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 474-477.
[11]	程华, 鞠辉, 宋德顺, 李伟. 慢性乙型肝炎患者血清血管生成素样蛋白2和高尔基体蛋白73水平变化及其诊断显著肝纤维化的效能分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 494-497.
[12]	余英芳, 温生宝. 应用磁共振DWI单指数、双指数和拉伸指数模型参数评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度效能研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 502-505.
[13]	张亚飞, 叶珺, 谢琴秀, 邹桂舟, 李家斌, 李旭, 张振华. 不同医院无创性肝纤维化指标预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能差异分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 510-513.
[14]	周丽云, 李校天, 李丽, 杨俊超. 1,25（OH）₂D₃通过调节miR-146a水平抑制大鼠肝纤维化的体内和体外观察[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 333-336.
[15]	吴亚平,周冰清,蒋蓓莉. 慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化相关因素分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 196-199.