脐带间充质干细胞治疗自身免疫性肝病患者疗效观察*

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2015.05.013

实用肝脏病杂志 ›› 2015, Vol. 18 ›› Issue (5): 500-503.doi: 10.3969/j.issn.1672-5069.2015.05.013

脐带间充质干细胞治疗自身免疫性肝病患者疗效观察^*

吕胜祥，乔晓，梁凤，王昌成，别小芹，甘建和

223002 江苏省淮安市第二人民医院消化科（吕胜祥，乔晓，梁凤，王昌成，别小芹）；苏州大学第一附属医院肝病科（甘建和）

收稿日期:2014-12-30 出版日期:2015-09-10 发布日期:2016-02-18
通讯作者: 甘建和，E-mail:ganjianhe@aliyun.com E-mail:lvshengxiang2009@126.com
作者简介:吕胜祥，男，41岁，博士研究生，主治医师。主要从事消化系统疾病诊断与治疗学研究。E-mail:lvshengxiang2009@126.com
基金资助:
国家“十二五”科技重大专项(2012ZX10002004-008)

Efficacy and safety of umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in patients with autoimmune liver diseases

Lyu Shengxiang，Qiao Xiao，Liang Feng，et al.

Department of Gastroenterology，Second People’s Hospital，Huaian 223002，Jiangsu Province，China 【Abstract】 Objective To investigate the safety and efficacy of umbilical cord mesenchymal stem cell （UC-MSCs） transplantation in patients with autoimmune liver diseases（AILD）. Methods The 8×107 UC-MSCs were transfused intravenously in six patients with AILD through the peripheral vein. Serum fetoprotein，interferon-γ　and interleukin（IL）-4　levels were detected by ELISA. Results After the UC-MSCs therapy，the six patients achieved clinical remission with elevated albumin （ALB） [（38.85±6.98） g/L vs. （33.51±5.32） g/L，P<0.05]，and decreased alanine aminotransferase [ALT，（69.95±47.96） U/L vs. （39.65±18.87） U/L）] and AST [（65.71±43.64） U/L vs.（35.52±17.24） U/L，P<0.05 for both]；However，no significant changes in bilirubin，alkaline phosphatase and glutamy transpeptidase were observed after the treatment （P>0.05）；There were no side effects after the treatment； The baseline serum IFN-γ and IL-4 before the treatment were （139.30~219.34） pg/ml and （29.31~55.23） pg/ml，respectively，and 24 months later，serum IFN-γ levels declined to[（116.82~167.65） pg/ml，P=0.0368] and serum IL-4 levels increased to [（43.89~69.99） pg/ml，P=0.0418]. Conclusion UC-MSCs therapy can effectively attenuate the clinical symptoms and improve the liver function in AILD patients without any severe adverse effects，and the probable mechanism may lie on the correction of immune dysfunction by UC-MSCs.

Received:2014-12-30 Online:2015-09-10 Published:2016-02-18

摘要/Abstract

摘要： 目的探讨观察脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗自身免疫性肝病患者对肝功能和细胞因子水平的影响。方法采用双酶消化法提取产妇脐带组织，进行贴壁分离和传代培养。经外周静脉输注UC-MSCs 8×107个细胞，观察6例自身免疫性肝病患者肝功能的变化以及治疗后安全性情况。采用ELISA法检测血清AFP、IFN-γ和IL-4水平。结果经UC-MSCs治疗后，6例患者均达到临床病情缓解标准；治疗后血清白蛋白水平为（38.85±6.98） g/L，显著高于治疗前水平[（33.51±5.32） g/L，P＜0.05]，治疗后ALT和AST分别为（39.65±18.87） U/L和（35.52±17.24） U/L，显著低于治疗前水平[分别为（69.95±47.96） U/L和（65.71±43.64） U/L，P＜0.05]，但TBIL、ALP和GGT在治疗前后变化无统计学差异；治疗后无严重并发症发生；治疗前基线血清IFN-γ水平为（139.30～219.34） pg/ml，治疗24个月后下降为（116.82～167.65） pg/ml，差异有统计学意义（P=0.0368）；基线IL-4为（29.31～55.23） g/ml，治疗24个月后上升为（43.89～69.99） pg/ml，差异有统计学意义（P=0.0418）。结论 UC-MSCs治疗可明显减轻自身免疫性肝病患者的临床症状，改善肝功能，且安全性好，可能与UC-MSCs纠正免疫功能紊乱有关。

关键词: 自身免疫性肝病, 脐带间充质干细胞, 疗效

Key words: Autoimmune liver diseases, Umbilical cord mesenchymal stem cell, Efficacy

吕胜祥，乔晓，梁凤，王昌成，别小芹，甘建和. 脐带间充质干细胞治疗自身免疫性肝病患者疗效观察^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2015, 18(5): 500-503.

Lyu Shengxiang，Qiao Xiao，Liang Feng，et al.. Efficacy and safety of umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in patients with autoimmune liver diseases[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2015, 18(5): 500-503.

参考文献

[1] Czaja AJ，Manns MP. Advances in the diagnosis，pathogenesis， and management of autoimmune hepatitis. Gastroenterology，2010，139:58-72.
[2] Czaja AJ. The overlap syndromes of autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci，2013，58:326-343.
[3] Czaja AJ. Safety issues in the management of autoimmune hepatitis. Expert Opin Drug Saf， 2008，7:319-333.
[4] Bataller R，Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Invest，2005， 115:209-218.
[5] Hagmann S，Frank S，Gotterbarm T，et al. Fluorescence activated enrichment of CD146+ cells during expansion of human bone-marrow derived mesenchymal stromal cells augments proliferation and GAG/DNA content in chondrogenic media. BMC Musculoskelet Disord，2014，15:322.
[6] Bergante S，Torretta E，Creo P，et al. Gangliosides as a potential new class of stem cell markers:the case of GD1a in human bone marrow mesenchymal stem cells. J Lipid Res，2014，55:549-560.
[7] 张国尊，李春生，张晓岚. MSCs分化为功能性肝细胞的研究进展.世界华人消化杂志，2012，20:1216-1221.
[8] Ringden O，Le Blanc K. Mesenchymal stem cells for treatment of acute and chronic graft-versus-host disease，tissue toxicity and hemorrhages. Best Pract Res Clin Haematol，2011，24:65-72.
[9] Di Nicola M， Carlo-Stella C，Magni M. Human bone marrow stromal cells suppress T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific stimuli. Blood，2002，99:3838-3843.
[10] Kobayashi M，Kakuda Y，Harada K，et al. Clinicopathological study of primary biliary cirrhosis with interface hepatitis compared to autoimmune hepatitis. World J Gastroenterol，2014，20:3597-3608.
[11] Pan XP，Li LJ. Advances in cell sources of hepatocytes for bioartificial liver. Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2012，11:594-605.
[12] Lu LL，Liu YJ，Yang SG，et al. Isolation and characterization of human umbilical cord mesenchymal stem cells with hematopoiesis-supportive function and other potentials. Haematologica，2006，91:1017-1026.
[13] Selmani Z，Naji A，Zidi I，et al. Human leukocyte antigen-G5 secretion by human mesenchymal stem cells is required to suppress T lymphocyte and natural killer function and to induce CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells. Stem Cells，2008，26:212-222.
[14] Battiwalla M，Barrett AJ. Bone marrow mesenchymal stromal cells to treat complications following allogeneic stem cell transplantation. Tissue Eng Part B Rev，2014，20:211-217.
[15] Beyth S，Bomvsky Z，Mevorach D. Human mesenchymal stem cells alter antigen-presenting cell maturation and induce T cell unresponsiveness. Blood，2005，105:2214-2219.
[16] Zhou C，Yang B，Tian Y，et al. Immunomodulatory effect of human umbilical cord Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on lymphocytes. Cell Immunol，2011，272:33-38.
[17] Herfel TM，Jacobi SK，Lin X，et al. Dietary supplementation of Bifidobacterium longum strain AH1206 increases its cecal abundance and elevates intestinal interleukin-10 expression in the neonatal piglet. Food Chem Toxicol，2013，60:116-22.
[18] Nasef A，Chapel A，Mazurier C，et al. Identification of IL-10 and TGF-beta transcripts involved in the inhibition of T lymphocyte proliferation during cell contact with human mesenchymal stem cells. Gene Expr，2007，13:217-226.

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[1]	高磊, 曹蕾, 王瑞芳, 冯丹丹, 薛娟. 人脐带间充质干细胞移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 812-815.
[2]	朱娅鸽, 刘锦峰. 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化患者疗效及其对血清BGP水平的影响^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 872-875.
[3]	巴正武, 栗海龙, 杨慧. 能谱CT成像定量评估Budd-Chiari综合征患者TIPS术治疗前后肝功能状态临床价值研究*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 680-683.
[4]	张志成, 袁广庆, 莫灿均. 肝动脉栓塞术治疗三种类型肝血管瘤患者疗效及安全性分析*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 736-739.
[5]	白一春, 邓霁红, 梅小平. 影响聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者疗效的多因素分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 490-493.
[6]	严玲玲, 胡东辉, 黄艳芳. 腺苷蛋氨酸联合多烯磷酯酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效初步研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(4): 530-533.
[7]	王宝丹, 李萌, 高于. α-干扰素治疗慢性乙型肝炎儿童疗效及其影响疗效的因素分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 345-348.
[8]	袁春晖, 李春雨, 李红丽, 赵红娜, 王文红, 孟庆旭, 张中学. 国产聚乙二醇化干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 353-356.
[9]	徐曼曼, 陈煜, 李爽. 特利加压素联合白蛋白输注治疗肝肾综合征患者疗效及尿NGAL和KIM-1对疗效的预测价值[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 385-388.
[10]	王秀清,马艳君,詹晋莉. 肝动脉化疗栓塞术联合超声引导下微波消融术治疗特殊部位原发性肝癌患者疗效及安全性分析 ^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 260-263.
[11]	赵鹏, 王磊. 聚乙二醇化干扰素-α对不同基因型慢性丙型肝炎患者治疗效果比较^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 57-60.
[12]	闫焕杰, 张淑芹, 赵文静. 自体骨髓干细胞移植治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效初步研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 81-84.
[13]	曹艳平, 隋洪婷, 潘猛, 曲宝聚, 朴红心. 恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素或胸腺素治疗代偿期乙型肝炎肝硬化2年疗效随访^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 93-96.
[14]	王禅, 秦伟, 戴勇, 李晓峰, 张成强. 自体外周血干细胞移植治疗乙型肝炎肝硬化患者临床疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 97-100.
[15]	马履翔, 张雪松. 超声引导下经皮射频消融治疗小肝癌患者疗效及预后分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 125-128.