shRNA重组慢病毒沉默SMAD3对大鼠肝纤维化的抑制作用*

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.012

实用肝脏病杂志 ›› 2014, Vol. 17 ›› Issue (3): 267-271.doi: 10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.012

shRNA重组慢病毒沉默SMAD3对大鼠肝纤维化的抑制作用^*

张莹, 孔贺利, 张建军, 梅, 任锋, 刘霜, 陈煜, 段钟平, 郑素军

100039 北京市解放军第302医院重症监护中心（张莹）; 首都医科大学附属北京佑安医院（孔贺利, 刘梅,任锋,刘霜,陈煜,段钟平,郑素军）; 四川省广元市第一人民医院（张建军）

收稿日期:2012-12-03 出版日期:2014-06-30 发布日期:2016-04-11
通讯作者: 郑素军,E-mail:zhengsujun003@126.com
作者简介:张莹,女,27岁,医学硕士。主要从事重型肝炎/肝衰竭的防治研究。E-mail:zhang999ying@yahoo.com.cn 共同孔贺利,女,35岁,大学本科,主管技师。主要从事肝病病理学研究。E-mail: kongheli@sina.com
基金资助:
艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项(No; 2013ZX10002002-006-001); 国家自然科学基金( No; 30800979,81270532); 北京市自然科学基金（No; 7102085）; 北京市科技新星基金（No; 2007B055）; 四川省卫生厅科研项目（No; 080137）; 北京市卫生系统高层次卫生技术人才（No; 2011-3-083）

The effect of lentivirus expressing shRNA targeted to rat SMAD3 on liver fibrosis in rats

Zhang Ying, Kong Heli, Zhang Jianjun

302nd Hospital,Beijing 100039,China

Received:2012-12-03 Online:2014-06-30 Published:2016-04-11

摘要/Abstract

摘要： 目的观察SMAD3 shRNA重组慢病毒对大鼠肝纤维化的影响。方法随机将Wistar大鼠60只分为生理盐水对照组（20只）、shRNA对照组（20只）和SMAD3 shRNA组（20只）。对shRNA对照组和SMAD3 shRNA组大鼠,通过脾脏注射法给予慢病毒1.0×10⁸TU/只,生理盐水对照组则给予等体积500μl生理盐水,给药1w后开始制备大鼠四氯化碳肝纤维化模型。在造模4w和8w时,采用Real-Time PCR法检测肝组织SMAD3表达;采用ELISA 法检测血清I型和III型胶原水平。结果在造模4w和8w时,与生理盐水对照组和shRNA对照组比,SMAD3 shRNA组肝组织SMAD3 mRNA水平显著降低（4w:P=0.000,P=0.001;8w:P=0.001,P=0.009）;肝组织学检查显示,在造模4w和8w时,SMAD3 shRNA组大鼠肝纤维化程度减轻;在造模4w时,SMAD3 shRNA组动物血清I型胶原[（3.33±1.60） ng/ml]和III型胶原[（1.32±0.56） ng/ml]明显低于生理盐水对照组[（69.4±13.67） ng/ml,（3.90±1.41） ng/ml],也低于shRNA对照组[（66.8±3.50） ng/ml和（3.80±0.93） ng/ml,均P<0.01];在 8w时,各组间胶原水平比较无明显差异（P>0.05）。结论SMAD3 shRNA在大鼠体内能明显减轻肝纤维化程度。

关键词: 肝纤维化, SMAD3, shRNA, 慢病毒, 大鼠

张莹, 孔贺利, 张建军, 梅, 任锋, 刘霜, 陈煜, 段钟平, 郑素军. shRNA重组慢病毒沉默SMAD3对大鼠肝纤维化的抑制作用^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2014, 17(3): 267-271.

Zhang Ying, Kong Heli, Zhang Jianjun. The effect of lentivirus expressing shRNA targeted to rat SMAD3 on liver fibrosis in rats[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2014, 17(3): 267-271.

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