摘要： 目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后,单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法27例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口服阿德福韦酯10mg/d和拉米夫定100mg/d,单用组给予阿德福韦酯10mg/d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程24月。观察6、9、12、18、24月时两组患者的肝功能、HBV DNA、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用x2检验。结果治疗6、9和12月时,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组ALT复常率分别为37.0%、51.8%和74.0%,单用阿德福韦酯治疗组分别为31.5%、47.3%和57.9%,两组间差异有统计学意义（P值均<0.05）,且随着疗程的延长, 联合组患者肝功能指标复常率均明显升高;治疗12月时,两组患者HBV DNA水平均较治疗前明显下降,但差异无统计学意义（P>0.05）。随着疗程的延长, 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组HBV DNA转阴率不断升高（P<0.05）,与单用阿德福韦酯治疗组比亦有明显差异（P<0.05）;患者血清HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组间差异无统计学意义;24月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义;两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。

关键词: 慢性乙型肝炎, 阿德福韦酯, 拉米夫定