Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究*

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.008

实用肝脏病杂志 ›› 2017, Vol. 20 ›› Issue (3): 284-289.doi: 10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.008

Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究^*

封波, 尚佳, 武淑环, 陈红, 韩英, 李跃旗, 张大志, 赵龙凤, 魏少峰, 毛青, 尹炽标, 韩涛, 汪茂荣, 陈士俊, 李军, 谢青, 甄真, 高志良, 张跃新, 龚国忠, 杨东亮, 潘晨, 盛吉芳, 唐红, 宁琴, 施光峰, 牛俊奇, 罗光汉, 孙永涛, 尤红, 王贵强, 张伦理, 彭劼, 张琴, 刘家俊, 陈成伟, 陈新月, 赵伟, 王润华, 孙黎, 魏来

100044 北京市北京大学人民医院肝病研究所（封波,魏来）; 河南省人民医院（尚佳）; 郑州大学第一附属医院（武淑环）; 兰州大学第一医院（陈红）; 第四军医大学西京医院（韩英）; 解放军第302医院（李跃旗）; 重庆医科大学附属第二医院（张大志）; 山西医科大学第一医院（赵龙凤）; 安徽医科大学第一附属医院（魏少峰）; 第三军医大学西南医院（毛青）; 广州市第八人民医院（尹炽标）; 天津市第三中心医院（韩涛）; 解放军第81医院（汪茂荣）; 济南市传染病院（陈士俊）; 江苏省人民医院（李军）; 上海交通大学医学院附属瑞金医院（谢青）; 河北医科大学第三医院（甄真）; 中山大学附属第三医院（高志良）; 新疆医科大学第一附属医院（张跃新）; 中南大学湘雅二医院（龚国忠）; 华中科技大学同济医学院附属协和医院（杨东亮）; 福州市传染病院（潘晨）; 浙江大学医学院附属第一医院（盛吉芳）; 四川大学华西医院（唐红）; 华中科技大学同济医学院附属同济医院（宁琴）; 复旦大学附属华山医院（施光峰）; 吉林大学第一医院（牛俊奇）; 广西医科大学第一附属医院（罗光汉）; 第四军医大学唐都医院（孙永涛）; 首都医科大学附属北京友谊医院（尤红）; 北京大学第一医院（王贵强）; 南昌大学第一附属医院（张伦理）; 南方医科大学南方医院（彭劼）; 上海市公共卫生临床中心（张琴）; 厦门大学第一医院（刘家俊）; 解放军第85医院（陈成伟）; 首都医科大学附属北京佑安医院（陈新月）; 南京市第二医院（赵伟）; 厦门特宝生物工程股份有限公司（王润华,孙黎）

收稿日期:2017-02-15 出版日期:2017-06-10 发布日期:2018-03-10
通讯作者: 魏来,E-mail：weilai@pkuph.edu.cn; 孙黎,E-mail：sunli@amoytop.com
作者简介:封波,男,46岁,医学博士,主任医师,副教授。研究方向：病毒性肝炎的基础和临床。E-mail:xyfyfb_1@sina.com
基金资助:
*国家科技部“十二五”重大专项（编号：2012ZX10002-003）; “重大新药创制”十二五科技重大专项（编号：2012ZX09303019）

Efficacy and safety of type Y pegylated interferon α-2b in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection: a randomized,PegIFNα-2a-controlled phase III clinical trial

Feng Bo, Shang Jia, Wu Shuhuan, et al.

Hepatology Institute,People’s Hospital,Peking University,Beijing 100044

Received:2017-02-15 Online:2017-06-10 Published:2018-03-10

摘要/Abstract

摘要： 目的以标准剂量的聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型PegIFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎（CHC）患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型PegIFNα-2b组和PegIFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w。采用Abbott RealTime HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas TaqMan实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平。详细记录不良事件。主要疗效指标为持续病毒学应答（SVR）,并进行非劣效检验。结果本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例。全分析集（FAS）数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%（95% CI 79.94%~90.94%）和79.5%（95% CI 70.84%~88.20%,P=0.2402）;对符合方案分析集（PPS）人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%（95% CI 82.45%~93.27%）和85.9%（95% CI 77.82%~94.01%,P=0.7060）,率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答（RVR）,RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%。结论应用PegIFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型PegIFNα-2b具有与对照药物PegIFNα-2a相似的疗效和安全性。

关键词: 慢性丙型肝炎, 聚乙二醇干扰素α, -2b, 临床试验

Abstract: Objective To investigate the efficacy and safety of type Y pegylated interferon α-2b （YPegIFNα-2b,40kD） in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection in a randomized,PegIFNα-2a-controlled phase III clinical trial. Methods A multi-center,randomized,open-label and positive controlled phase III clinical trial was conducted in this study. Chronic hepatitis C （CHC） patients who met inclusion criteria were randomly allocated in a ratio of 2:1 to 2 cohorts and treated with YPegIFNα-2b or PegIFNα-2a（180 μg）,respectively,and ribavirin for 24 weeks,and they were all followed-up for 24 weeks after discontinuation of the regimen. The primary efficacy was assessed by sustained virological response （SVR）. Results Two hundred fifty-five participants with genotypes 2 or 3 HCV infection were enrolled. Intention-to-treat analysis showed that SVR were 85.4%（95% CI 79.94%-90.94%） and 79.5% （95% CI 70.84%-88.20%） in patients treated with YPegIFNα-2b and PegIFNα-2a,respectively（P=0.2402）;95% confidence intervals of rate difference conformed to standard of non-inferiority. Positive predictive value of rapid virological response for SVR was 90.1%;Additionally,there were no significant differences in adverse effects（95.6% vs. 95.2%） and severe adverse effects（3.8% vs. 3.6%） between the YPegIFNα-2b- and control agent-treated patients with CHC. Conclusions YPegIFNα-2b provides an alternative efficacious treatment option in patients with chronic HCV genotypes 2/3 infection as its similar efficacy and safety to PegIFNα-2a in this pilot clinical trial.

Key words: Hepatitis C, Pegylated interferon α-2b;, Clinical trial

封波, 尚佳, 武淑环, 陈红, 韩英, 李跃旗, 张大志, 赵龙凤, 魏少峰, 毛青, 尹炽标, 韩涛, 汪茂荣, 陈士俊, 李军, 谢青, 甄真, 高志良, 张跃新, 龚国忠, 杨东亮, 潘晨, 盛吉芳, 唐红, 宁琴, 施光峰, 牛俊奇, 罗光汉, 孙永涛, 尤红, 王贵强, 张伦理, 彭劼, 张琴, 刘家俊, 陈成伟, 陈新月, 赵伟, 王润华, 孙黎, 魏来. Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2017, 20(3): 284-289.

Feng Bo, Shang Jia, Wu Shuhuan, et al.. Efficacy and safety of type Y pegylated interferon α-2b in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection: a randomized,PegIFNα-2a-controlled phase III clinical trial[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2017, 20(3): 284-289.

参考文献

[1] World Health Organization. Hepatitis C.(Updated April,2014) (Updated April,2014) http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/accessed March 4,2015.
[2] Wei L,Lok SF.Impact of new hepatitis C treatments in different regions of the world. Gastroenterology,2014,146:1145-1150.
[3] Gower E,Estes C,Blach S,et al.Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J Hepatol,2014,61:S45-S57.
[4] World Health Organization.Guidelines for the screening,care and treatment of persons with hepatitis C infection. (April,2014) Guidelines for the screening,care and treatment of persons with hepatitis C infection. (April,2014) http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guidelines/en/accessed March 4,2015.
[5] Monfardini C,Schiavon O,Caliceti P,et al.A branched monomethoxypoly(ethylene glycol) for protein modification. Bioconjug Chem,1995,6:62-69.
[6] Yu ML,Dai CY,Huang JF,et al.A randomized study of peginterferon and ribavirin for 16 versus 24 weeks in patients with genotype 2 chronic hepatitis C. Gut,2007,56:553-559.
[7] Nelson DR,Benhamou Y,Chuang WL,et al.Albinterferon alfa-2b was not inferior to pegylated interferon-α in a randomized trial of patients with chronic hepatitis C virus genotype 2 or 3. Gastroenterology,2010,139:1267-1276.
[8] Zeuzem S,Sulkowski MS,Lawitz EJ,et al.Albinterferon alfa-2b was not inferior to pegylated interferon-α in a randomized trial of patients with chronic hepatitis C virus genotype 1. Gastroenterology,2010,139:1257-1266.
[9] Ghany MG,Nelson DR,Strader DB,et al.An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology,2011,54:1433-1444.
[10] Ghany MG,Strader DB,Thomas DL,et al.Diagnosis,management,and treatment of hepatitis C:an update. Hepatology,2009,49:1335-1374.
[11] European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines:Management of hepatitis C virus infection. J Hepatol,2014,60:392-420.

[1]	张迎明, 申爽, 田飞, 孙园园. IFNL4和IL-28B基因多态性检测评估慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗应答价值分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 828-831.
[2]	潘美民, 李文娟, 蒋芳清, 杨丽晖, 谭永卫, 何娟, 阮建文, 蔡春琳. 慢性丙型肝炎患者血清IL-17A、FGF和IL-7水平与丙型肝炎病毒感染自发清除临床意义探讨^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(6): 840-843.
[3]	涂杰霞, 王安娜, 廖若汐. 干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者疗效比较研究*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 648-651.
[4]	邓浩辉, 李晓强, 高洪波, 陈伟烈. HIV/HCV混合感染者与HCV感染者感染HCV基因型分析*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(5): 656-659.
[5]	袁春晖, 李春雨, 李红丽, 赵红娜, 王文红, 孟庆旭, 张中学. 国产聚乙二醇化干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 353-356.
[6]	刘立, 李俊义, 杜映荣, 刘春云, 李卫昆, 王辉, 李惠敏, 常丽仙, 祁燕伟. 索磷布韦/达拉他韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效及安全性分析：一项真实世界研究[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(3): 361-364.
[7]	袁春晖,李春雨,李红丽,赵红娜,王文红,孟庆旭,张中学. IL28B基因多态性对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效的影响[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 184-187.
[8]	蒋奕,刘冰. 慢性乙型肝炎与慢性丙型肝炎患者临床和肝组织病理学特征分析[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 188-191.
[9]	吴静,东保吉,吴超. 慢性丙型肝炎患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及意义研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 192-195.
[10]	吴亚平,周冰清,蒋蓓莉. 慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化相关因素分析^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(2): 196-199.
[11]	侯春阳, 马玉梅, 李方治. Peg-IFNα-2b联合利巴韦林治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者临床研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2019, 22(1): 53-56.
[12]	周思思, 沈有秀, 李娟, 俞科贤. 慢性丙型肝炎和肝硬化患者外周血Th17和Treg细胞及其相关细胞因子水平变化^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(5): 689-692.
[13]	曹风华, 经继生, 赵伟, 江英骙, 马洁. 大剂量普通α-干扰素与聚乙二醇化α-干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者临床疗效及安全性比较研究^*[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(5): 729-732.
[14]	王婧婧, 张瑜, 董娜, 韩振坤, 翟景明. 慢性丙型肝炎外周血miR-1273g-3p水平变化及其诊断肝纤维化分期的效能分析*[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(3): 401-404.
[15]	罗丹, 陈勇, 陈清, 万十千. 聚乙二醇干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平变化*[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(2): 200-203.

Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究^*

Efficacy and safety of type Y pegylated interferon α-2b in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotypes 2/3 infection: a randomized,PegIFNα-2a-controlled phase III clinical trial

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