替比夫定对HBV高载量孕妇母婴传播阻断的疗效及安全性：一项随机对照研究*

doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2017.02.008

摘要/Abstract

摘要： 目的评价妊娠早期给予替比夫定口服对乙型肝炎病毒（HBV）高载量孕妇母婴垂直传播的阻断疗效和安全性。方法采用随机对照试验设计方案，将80例HBV高载量孕妇随机分为试验组和对照组，每组40例。试验组受试者在孕12周口服替比夫定600 mg，1次/d, 服药至产后12周，同时给予复方甘草酸苷保肝治疗；对照组受试者只接受复方甘草酸苷保肝治疗。两组新生儿在出生后均接种乙型肝炎免疫球蛋白200 IU 和乙肝疫苗20 μg。比较两组孕妇受试者在分娩即刻和分娩后12 w 血清HBV DNA 水平。评估两组新生儿在出生时和6 月龄时血清HBsAg和HBV DNA 阳性率，并比较两组新生儿胎龄、身长、头围、体质量和Apgar 评分。同时，密切观察两组孕妇在服药期间的不良反应发生情况。结果分娩即刻和分娩后12 w，试验组受试者血清HBV DNA水平为（3.58±0.56） lg copies/ml和（2.98±0.32） lg copies/ml，显著低于对照组的（7.93±0.47） lg copies/ml和7.46±0.43）lg copies/ml （P<0.01)；新生儿出生时，试验组HBsAg和HBV DNA阳性率分别为5.0%和2.5%，显著低于对照组的20.0%和17.5%（P<0.05）；两组新生儿出生时胎龄（P=0.64）、身长（P=0.44）、头围（P=0.93）、体质量（P=0.46）、Apgar 评分（P=0.45）均无明显差异。结论乙型肝炎病毒高载量孕妇在孕12 周开始应用替比夫定预防性抗病毒治疗可显著降低孕妇血清HBV DNA 水平，降低新生儿HBV 感染率，且未见孕妇和新生儿有不良反应。

关键词: 乙型肝炎, 替比夫定, 母婴传播, 安全性

Abstract: Objective To assess the efficacy and safety of telbivudine in preventing mother-to-infant transmission of hepatitis B virus （HBV） in pregnant women with high HBV DNA load.Methods This study was a randomized controlled trial and eighty pregnant women with high serum load of HBV DNA were randomly divided into the intervention group and the control group，with 40 in each group. Patients in the intervention group received telbivudine 600 mg orally once daily at the 12th week of gestation until 12 weeks after delivery. In the same time，they were also administered with compound glycyrrhizin for liver protection. The patients in the control group only received compound glycyrrhizin. All infants in both groups were vaccinated with hepatitis B immunoglobulin （200 IU） and hepatitis B vaccine （20 μg） immediately after birth. The serum HBV DNA levels in pregnant women in both groups at and 12 weeks after delivery were assayed，and the positive rates of HBsAg and HBV DNA in infants in both groups at birth and 6 months after birth were also determined. In addition，the gestation weeks，length，head circumference，weight，and Apgar scores of all infants were also recorded. Meanwhile，adverse reaction in pregnant women in two groups during the period of taking medicine was observed closely.Results At delivery and 12 weeks after delivery，serum HBV DNA levels were（3.58±0.56） lg copies/ml and （2.98±0.32） lg copies/ml in the intervention group，significant lower than those in the control group[（7.93±0.47） lg copies/ml and（7.46±0.43） lg copies/ml，respectively，P<0.01]；At birth，the positive rates of serum HBsAg and HBV DNA in infants were 5.0% and 2.5% in the intervention group，significant lower than those in the control group[20.0%and 17.5，P<0.05]；In addition，no significant differences were found in neonates between the two groups at birth as respect to gestational age （P=0.64），height（P=0.44），head circumference（P=0.93），body weight（P=0.46） and Apgar scores（P=0.45）.Conclusion Telbivudine can significantly decrease HBV DNA levels in pregnant women with high HBV DNA load，and reduce the infectious rates of HBV infection for newborns without adverse events.

Key words: Hepatitis B, Telbivudine, Mother-to-infant transmission, Safety

赵媛，曹耀章，房荣，张建军. 替比夫定对HBV高载量孕妇母婴传播阻断的疗效及安全性：一项随机对照研究*[J]. 实用肝脏病杂志, 2017, 20(2): 157-160.

hao Yuan，Cao Yaozhang，Fang Rong，et al.. A randomized controlled trial of telbivudine in preventing mother-to-infant transmission of HBV in pregnant women with high serum HBV DNA load Z[J]. JOURNAL OF PRACTICAL HEPATOLOGY, 2017, 20(2): 157-160.

参考文献

[1] Jonas MM. Hepatitis B and pregnancy: an underestimated issue.Liver Int，2009，29（ Suppl1）:133-139.
[2] Lin J，Liao S，Han LJ，et al. Correlation neonatal hepatitis B and maternal serum hepatitis B virus DNA copies. Pediatr Res，2000，31（47）:342.
[3] Li XM，Shi MF，Yang YB，et al. Effect of hepatitis B immunoglobulin on interruption of HBV intrauterine infection. World J Gastroenterol，2004，10（21）:3215-3217.
[4] 黄玉波，乔雍，常路丝，等. 抗病毒治疗对失代偿期乙肝肝硬化患者预后的影响. 胃肠病学和肝病学杂志，2011，20（4）:331-334.
[5] 李振华，解宝江，张丽菊，等. 替比夫定阻断HBV高病毒载量孕妇母婴垂直传播效果观察.中国肝脏病杂志（电子版），2013，3（1）:46-50.
[6] 楼建军，张君鸣，王玉华，等. 妊娠后期应用替比夫定阻断HBV高载量孕妇母婴传播效果及安全性.中国微生态学杂志，2015，27（12）:1464-1467.
[7] 占国清，李芳，李儒贵，等. 干扰素α-1b联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效评价.实用肝脏病杂志，2016，19（1）:33-36.
[8] 邱波，朱玲，陈艳，等. 妊娠期不同阶段给予替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内母婴传播的研究.实用肝脏病杂志，2016，19（4）:428-431.
[9] 郭红娟，张芸. 替比夫定阻断HBV高载量孕妇母婴传播的作用观察. 长治医学院学报，2011，25（5）:368-370.
[10] 刘春燕，高霞，庞秋霞. 替比夫定阻断慢性乙肝病毒高载量孕妇母婴传播的临床研究.延安大学学报（医学科学版），2014，12（4）:18-20，42.
[11] 吴华峰，刘琦，万志军，等. 孕晚期口服替比夫定对孕妇慢性乙型肝炎母婴阻断的疗效观察.中国妇幼保健，2015，30（16）:2508-2510.
[12] 张先华.替比夫定阻断血清HBV高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性观察. 实用肝脏病杂志，2015，18（4）:411-412.
[13] 陈君，孙晓风，邓泽润，等. 妊娠晚期应用替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染疗效和安全性的系统评价.实用肝脏病杂志，2014，17（3）:249-254.
[14] 中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）. 实用肝脏病杂志，2011，14（2）：81-89.
[15] Pan CQ，Han GR，Jiang HX，et al. Telbivudine prevents vertical transmission from HBeAg-positive women with chronic hepatitis B.Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10（5）:520-526．
[16] 金燕，邱婷，吕颐菲，等. 替比夫定联合乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播临床效果观察.现代消化及介入诊疗，2016，25（4）:595-597.
[17] 彭美莲，刘玮，吕雯，等. 替比夫定与乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白联合阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究.中华医院感染学杂志，2014，24（1）:15-16，33.
[18] 杨越波，李小毛，侯红瑛，等. 母体HBV 传染性与宫内感染的探讨. 中国优生与遗传杂志，2004，12（2）:52-57．
[19] 邱波，朱玲，陈艳，等. 妊娠期不同阶段给予替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内母婴传播的研究. 实用肝脏病杂志，2016，19（4）:428-431.
[20] 韩国荣，赵伟，江红秀，等. 替比夫定对HBV高载量孕妇母婴阻断的效果及安全性研究. 中国中西医结合学会肝病专业委员会.第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编. 中国中西医结合学会肝病专业委员会，2011:2.
[21] 杨晓冬，李晖，夏佳，等. 替比夫定阻止孕期HBV母婴垂直传播研究及其安全性分析.中华临床医师杂志（电子版），2016，10（16）:1-2.
[22] Bai GQ，Li SH，Yue YF，et al. The study on role of peripheral blood mononuclear cell in HBV intrauterine infection. Arch Gynecol Obstet，2011，283（2）:317-321.
[23] Han GR，Cao MK，Zhao W，et al. A prospective and open-label study for the efficacy and safety of telbivudine in regnancy for the prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus infection. J Hepatol，2011，55（6）:1215-1221.
[24] 杨秀珍，徐洪涛，沈美龙，等. 替比夫定阻断孕晚期HBV母婴传播的疗效及安全性Meta分析. 中华实验和临床感染病杂志（电子版），2013，7（6）:830-833.
[25] 沈美龙，徐洪涛，居红芳，等. 替比夫定/拉米夫定序贯免疫球蛋白乙型肝炎母婴阻断. 世界华人消化杂志，2016，24（23）:3517-3522.
[26] 彭保安，赵轶，杨小福，等. 替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性研究. 中国药学杂志，2012，47（11）:855-857.
[27] 张彦芳，胡玉红. 替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性.药物不良反应杂志，2010，12（3）:157-159.
[28] Ruiz-Sancho A，Sheldon J，Soriano V. Telbivudine: a new option for the treatment of chronic hepatitis B. Expert Opin Biol Ther，2007，7（5）:751-61.
[29] 曾艳梅，张思泉，娄国强，等. 替比夫定阻断乙型肝炎病毒宫内感染的临床研究.中国临床药理学与治疗学，2010，15（4）:443-445.